Исследование неожиданно выявило новую терапевтическую мишень для острой миелоидной лейкемии (AML). Исследователи из Wellcome Trust Sanger Institute, the Gurdon Institute устаовили, что подавление гена METTL3 разрушает AML клетки у мышей и человека, не причиняя вреда не-лейкемическим кровяным клеткам. Выяснено, почему METTL3 необходим для выживания AML клеток, благодаря расшифровке нового механизма, который используется для регуляции некоторых др. лейкемичных генов.

AML является агрессивным раком крови, который затрагивает людей всех возрастов, часто необходимы месяцы интенсивной химиотерапии и продолжительного содержания в больнице. Болезнь развивается в клетках костного мозга, затягивая в эту кучу и здоровые клетки, это, в совю очередь, ведет к угрожающим жизни инфекциям и кровотечениям. Основное лечение AML остоается неизменным десятилетиями и менее трети людей выживают при этом раке.

Чтобы идентифицировать потенциальные новые пути для лечения AML, исследователи использовали технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для поиска в раковых клетках уязвимых мест. Они создали мышиные лейкемические клетки с мутациями в генах, которые могут быть мишенями в человеческих AML клетках и систематически тестировали каждый ген, определяя какой из них важен для жизнеспособности AML клеток.

Поиски были закончены после обнаружения 46 возможных генов кандидатов, большинство из которых продуцировали белки, способные модифицировать РНК. Среди них, METTL3 оказался одним из генов с наиболее сильным эффектом. Они установили, что пока это самый важный для жизнеспособности AML клеток ген, и является хорошей потенциальной терапевтической мишенью.

Professor Tony Kouzarides заявляет: "Новое лечение для AML отчаянно необходимо и мы искали гены, которые бы могли стать прекрасной мишенью. Мы идентифицировали фермент methyl transferase METTL3 в качестве важной жизненно необходимой мишени против AML. Наше исследование вдохновило усилия фармацевтов по поиску лекарств, специфически подавляющих METTL3, чтобы лечить AML."

Обнаружив потенциальную мишень в виде METTL3, исследователи изучили, как она работает. Они установили, что белок, продуцируемый METTL3 связан с источником в 126 рпзных генов, включая некоторые, необходимые для жизнеспособности AML клеток. Затем, когда продуцируются РНК, белок METTL3 добавляет метильные группы к их средней части, иногда к тем, которые ранее не обнаруживались.

Исследователи установили, что эти срединные метильные группы увеличивают способность РНК транслироваться в белки. Затем они показали, что когда METTL3 подавлен, то метильные группы не добавляются к РНК. Это предупреждает продукцию ими своих важных белков, в результате AML клетки начинают погибать.

Dr Konstantinos говорит: "Это исследование открыло совершенно новый механизм регуляции генов при AML, который оперирует путем модификации РНК. Мы установили, что подавление активности метил транферазы METTL3 д. останавливать трансляцию целого набора белков, необходимых для лейкемии. Этот механизм показывает, что лекарство для подавления метилирования д. быть эффективным против AML, не затрагивая нормальные клетки."

Dr George Vassiliou говорит: мы надеемся, что это открытие приведет к более эффективному лечению AML."