Expanding the phenotype of BICD2 mutations toward skeletal muscle involvement.
 Neurology, 2016; 87 (21): 2235 DOI: 10.1212/WNL.0000000000003360 | |
|---|---|
|
|
Идентифицировано новое редкое мышечное нарушение, вызываемое дефектами в гене BICD2, которое проявляется нарушениями процессов клеточного транспорта в клетках скелетных мышц. Пациенты страдают от мышечной слабости в ногах, неустойчивой походки и постоянного риска споткнуться. BICD2 известен как причина болезней, возникающих в нервной системе. Синдром BICD2 с изменениями в скелетных мышцах ранее не был описан.
Коллектив под руководством проф. Dr Matthias Vorgerd из Neurological Clinic at the Bergmannsheil University Clinic и Dr Andreas Unger из Institute of Physiology сообщили о своих результатах. Broad spectrum of disease Они показали, что дефекты BICD2 могут запускать широкий спектр нейромышечных нарушений. Предполагается, что некоторые тяжелые формы болезни, сильно развитые к моменту рождения вызывают гибель в раннем детстве. Исследован подходящий случай с симптомами, стоящий на одном конце клинического спектра нарушений BICD2; на противоположном конце находятся состояния с относительно умеренными симптомами, проявляющимися поздно во взрослом состоянии. Этот спектр BICD2 включает нарушения, причины которых коренятся или только в скелетной мускулатуре или только в нервной системе, а также содержащие оба типа нарушений. Transport in muscle cells inhibited Описаны пациенты с мышечными BICD2 нарушениями, у которых затрагивались мышцы нижних и верхних конечностей, которые не сопровождались видимыми изменениями в нервной системе. Физиологические исследования выявили, что мышечные фибриллы, т.к. базовые компоненты мышечных волокон, были дегенерированы. Клеточные органеллы, а именно, митохондрии и аппарат Гольджи, обнаруживали изменения в форме и размере.
Был исследован способ, с помощью которого дефект гена BICD2 запускает такие отличающиеся изменения. Было предположено, что патологический белок BICD2 подавляет целенаправленный транспорт в мышечные клетки. Когда груз транспортируется внутрь клетки, то он упаковывается в мембранные пузырьки и передается с помощью мобильных белков. Белок BICD2 действует как адаптор между грузом и моторным белком. Он участвует в выборе решения, какой груз будет транспортироваться и куда, и он контролирует скорость моторного белка. Однако, многие аспекты физиологической функции BICD2's пока не изучены, напр., вопрос, какой груз в точности он транспортирует. A long way to therapy Исследователи уже знают, что мутация доминантная. Но пока не установлено, сколько людей затронуты этой болезнью. Болезнь редакая. Чтобы предложить лечение, необходимо знать процесс транспортировки в здоровых мышечных клетках. Необходимо получение выборок тканей от др. пациентов.
|