Исследоватедли из Drexel University установили, что подавление микро-РНК miR-34a существенно снижает bronchopulmonary dysplasia (BPD) у мышей. BPD - это хроническое легочное заболевание, затрагивающее свыше 15000 недоношенных детей ежегодно в США.
BPD развивается, когда недоношенные дети с недоразвитыми легкими нуждаются в помощи дыханию и им предоставляют возможность дышать кислородом. Благодаря кислороду жизнь спасается, но это часто приводит к воспалению и повреждению легких, что может вызывать проблемы с дыханием в течение всей жизни.
Vineet Bhandari высказал предположение, что микроРНК miR-34a может играть роль в BPD. Предыдущие исследования подтвердили, что молекула микроРНК контролирует пути, связанные с 4 основными аспектами болезни: воспалением, развитием сосудов, клеточной гибелью и пролиферацией.
Чтобы исследовать теорию, Bhandari с коллегами сначала тестировали ряд выборок с секретом из лёгких от недоношенных детей. После тестирования выборок, исследователи установили, что miR-34a существенно увеличивается только в выборках полученных от детей, склонных к возникновению BPD.
Исследователи также тестировали легочные ткани, полученные от умерших детей разных возрастов с болезнью легких. Снова они установили, что определенная микроРНК экспрессируется в выборках, а также, что нижестоящие мишени (продукция белка) были супрессированы у детей с BPD.
Затем исследователи установили, что уровни miR-34aбыли повышены в легких новорожденных мышей, подвергнутых воздействию высоких уровней кислорода.
Bhandari и его группа затем блокировали микроРНК путем репрессии экспрессии гена, а также фармакологически с помощью инъекции мышиным моделям нижестоящих мишеней для miR-34a, angiopoietin-1. Блокирование miR-34a или инъекции angiopoietin-1 мышиным моделям улучшали архитектуру легких до 90 процентов по сравнению с контролем.
"Одни люди поверили, что найден мастер регулятор, участвующий в BPD, а многие полагали, что он не найден, поскольку это очень сложная болезнь," говорит Bhandari. "Но мы четко доказали, что miR-34a контролирует, по крайней мере, 4 разных пути, участвующих в BPD."
Исследователи точно определили новые мишени для воздействия на BPD и продвинулись в направлении клинических испытаний по тестированию нового лечения этой болезни.