Shadi Khalil, Lorrie Delehanty, Stephen Grado, et al. Iron modulation of erythropoiesis is associated with Scribble-mediated control of the erythropoietin receptor. The Journal of Experimental Medicine, 2017; DOI: 10.1084/jem.20170396 | |
|---|---|
|
|
Установлен новый временной механизм внутри тела, который контролирует создание эритроцитов, переносящих кислород. Открытие проливает свет на анемию, связанную с дефицитом железа. Understanding Anemia Adam Goldfarb с коллегами установили, почему железо-дефицитные анемии возникают в теле, вызывая недостаточность количества жизненно важных красных кровяных клеток. Shadi Khalil, работающий в Goldfarb's lab, исследовал клетки костного мозга и отметил, что нечто интригующее. Что бросилось ему в глаза так это то, что клетки содержат большие пулы рецепторов для erythropoietin, гормона, которые управляет костным мозгом, чтобы продуцировать эритроциты. (Гормон известный как EPO, был использован Lance Armstrong и др. атлетами в качестве усиливающего работосопособность препарата.) Чтобы осуществлять свою работу, получая инструкции по производству клеток крови, рецепторы д. находиться вне клеток костного мозга. И всё же так много рецепторов хранилось внутри них.
Khalil полагал, что это может объяснить, почему клетки костного мозга некоторых людей следуют инструкциям от гормонов. И он обратился к коллегам. Parallel Research Исследователь Lorrie Delehanty изучал анемию, используя модель, разработанную в лаб. -- "anemia in a dish". "Если вы снижаете уровень железа, то эти клетки действуют подобно анемичным клеткам," объясняет Delehanty. "Они в основном становятся анемичными клетками --выглядят очень бледными." Иногда замечает она, исчезает определенный белок.
Белок Scribble (назван по гену SCRIB, который его продуцирует) является ключевой частью часового механизма. В основном он работает так: количество железа в крови влияет на количество доступного белка Scribble, а Scribble контролирует, будет ли рецептор гормона проталкиваться внутрь клеток костного мозга или будет осуществлять свою работу вне их. "Мы установили, что это своего рода сложная симфония, которая начинается с железа и в конечном итоге контролирует сколько и какого типа сообщения доходят до клеток," говорит Khalil.
Исследователи использовали знание о фиксации резистентности EPO в их модели и они надеются установить, что же в конечном итоге пригодно для лечения анемии у людей. "Мы установили ключевые компоненты и надеемся продвинуться в верх иерархии к главному регуляторному элементу, который это контролирует," говорит Goldfarb. "Когда мы это установим, то продвинемся ближе к альтернативному лечению анемии."
|