Посещений:
Joseph L. Regan, Dirk Schumacher, Stephanie Staudte, et al. Non-Canonical Hedgehog Signaling Is a Positive Regulator of the WNT Pathway and Is Required for the Survival of Colon Cancer Stem Cells. Cell Reports, 2017; 21 (10): 2813 DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.025 | |
---|---|
|
Рак толстой кишки является третим среди наиболее распространенных раковых опухолей, приводящих к гибели. Рак толстого кишечника состоит из клеток разных типов, которые играют разные роли в росте опухоли. Развитие и распространение рака, как полагают, обеспечивается субпопуляцией клеток, которые обладают характеристиками стволовых клеток, включая способность к само-обновлению, дифференцировке и устойчивости к терапии. Эти 'раковые стволовые клетки' являются также источником возобновления рака после первоначального успешного лечения.
Как часть проекта OncoTrack (an international consortium of scientists funded as part of the European Innovative Medicines Initiative), Dr. Joseph Regan с коллегами из Charite' Comprehensive Cancer Center (CCCC) -- вместе с учеными из Max Planck Institute for Molecular Genetics, the Medical University of Graz and Bayer AG - изучали выбор лечения рака посредством целенаправленной элиминации раковых стволовых клеток. В принципе для существенного улучшения исхода лечения этот подход нуждается в глубоком понимании соотв. путей клеточных коммуникаций внутри стволовых клеток и генов, регулирующих их.
Исследователи осуществили генетический скрининг стволовых клеток рака толстой кишки и осуществили функциональные исследования, используя мышиные модели и 3D клеточные культуры раковых клеток от раковых пациентов. Их исследование показало, что жизнеспособность раковых стволовых клеток контролируется с помощью пути передачи сигналов Hedgehog (SHH-PTCH1), которые позволяют клеткам отвечать на внешние сигналы помимо подавления дифференцировки стволовых клеток.
"Целенаправленное подавление передачи сигналов Hedgehog использовали в комбинации с др. стандартным лечением, чтобы уменьшить в объеме опухоли, может представлять собой новую стратегию устранения раковых стволовых клеток и предупреждения возобновления рака," объясняет Dr. Regan. Сходным образом, целенаправленное воздействие на путь передачи сигналов Hedgehog вызывает обнадеживающие результаты и в др. преклинических испытаниях на панкреатически и молочных желез раковых клетках. Он добавляет "Будущие исследования позволят лучше определить компоненты нижестоящей передачи сигналов и понять, как передача сигналов Hedgehog контролирует жизнеспособность раковых стволовых клеток."
|