Посещений:
ФИБРОЗ ПОЧЕК



Роль SMOC2
Casimiro Gerarduzzi, Ramya K. Kumar, Priyanka Trivedi, et al. Silencing SMOC2 ameliorates kidney fibrosis by inhibiting fibroblast to myofibroblast transformation. JCI Insight, 2017; 2 (8) DOI: 10.1172/jci.insight.90299


This is SMOC2 staining (red) in a sample from a patient with kidney fibrosis. Credit: Vishal Vaidya, Brigham and Women's Hospital

Когда почки оказываются повреждены, то запускается в движение несчастливая цепь событий, приводящая к снижению здоровья. Иногда в ответ на хронические повреждения тело запускает аберрантный процесс репарации, известный как фиброз, в результате обычные фибробластные клетки трансформируются в миофибробласты, пролиферируют бесконтрольно, мигрируют и формируют рубцовую ткань. Как только рубцовая ткань начинает формироваться, то функциональные клетки начинают гибнуть, и рубцовая ткань умножается. Исследователи искали способ разорвать этот цикл и новые находки показали, что ген, известный как SMOC2 может оказаться точкой на пути вмешательства, приводящего к предупреждению этого каскада событий.
В предыдущих исследованиях ученые из Brigham and Women's Hospital идентифицировали SMOC2 в качестве белка, который сильно повышает свою активность в почках мышей с фиброзом. В новом исследовании было установлено, что повышение SMOC2 в почках помогает инициировать и продолжить прогрессирование фиброза почек, тогда как подавление SMOC2 предупреждает его. Чтобы протестировать это исследователи вызывали избыточную экспрессию SMOC2 у мышей, моделирующих фиброз почек, а осуществляли секвенирование РНК для изучения механизмов, ответственных за развитие фиброза. Было установлено, что SMOC2 активирует переход фибробластов в миофибробласты (FMT). Коллектив использовал два подхода, чтобы "заставить молчать" SMOC2 -- генетический подход с использованием SMOC2 нокаутных мышей и фармакологический подход с применением SMOC2 siRNA. Используя эти подходы исследователям удалось успешно подавить продукцию белка и это защитило от развития фиброза.
Отмечается, что белок MOC2 может быть обнаружен в моче пациентов. Теперь становится ясной функциональная связь между белком и фиброзом почек, SMOC2 выглядит подобно удобному биомаркеру для выявления фиброза. Кроме того, SMOC2 может стать многообещающей мишенью для медицинских нужд. "Мы можем вмешиваться прежде, чем ткань станет сильно фибротической, достигшей точки невозврата. Исследования показывают, что SMOC2 может быть ключом против инициации и прогрессирования фиброза в почках," сказал Vaidya.