Чрезвычайно редкое нарушение, характеризующееся регрессией развития и нейродегенерацией. Сначала ребенок ведет нормальный образ жизни и выглядит идентично своим сверстникам. Однако, начиная с возраста 3 - 6 лет, они обнаруживают нейрологические нарушения, постепенно теряя моторную и когнитивную активность и функцию речи. Хотя это заболевание прогрессирует медленно, большинство пациентов полностью зависят от своих смотрителей к 15-20 годам.

Исследователи из Hadassah Medical Center и the Hebrew University of Jerusalem's Faculty of Medicine, с коллегами из Pennsylvania State University College of Medicine и многонациональной группой исследователей идентифицировали и изучили 7 детей -- из Canada, France, Israel, Russia и United States -- страдающих от этой болезни.

Исследователи установили у всех пациентов одно и то же спонтанно возникшее не наследуемое генетически изменение в гене (наз. "UBTF"), ответственном за формирование рибосомальной РНК. Из-за этого незначительного изменения клетки пациентов были затоплены рибосомными РНК и были ими отравлены. (Рибосомы ответственны за трансляцию и продукцию клеточных белков; сами по себе они состоят из рибосомальных белков и рибосомальной РНК в точном соотношении).

Исследователи установили идентичную ошибку в одном и том же гене у всех тестированных пациентов, представленной отличием одной буквы из приблизительно 3 миллиардов букв, составляющих ДНК человека. Обнаружение идентичного изменения в детей, страдающих идентичной клинической болезнью, исследователи установили, что измененный ген и в самом деле вызывает болезнь.

Prof. Orly Elpeleg, head of the Department of Genetics at Hadassah Medical Center in Jerusalem сделал возможным открытие благодаря технологии глубокого секвенирования, которое в Hadassah и the Hebrew University среди первых было введено в клиническую практику в мире.

Prof. Elpeleg первоначально столкнулся с болезнью у молодой девочки, поступившей в Hadassah: "Несколько лет тому назад я наблюдал пациентку, которая была здорова до 3-х лет, а затем у неё возникли нарушения в ходьбе и моторной функции, речи и познавательной способности. Приблизительно в то время мы освоили технологию глубокого секвенирования для клинического использования в Hadassah, которая позволяла нам считывать кодирующий генетический материал у лиц в течение нескольких дней, чтобы идентифицировать генетические дефекты." С 2010, Hadassah собрал огромную базу данных по генетическому картированию в Израиле от примерно 2400 пациентов.

"Поиск сходных генетических дефектов в этой базе данных позволил обнаружить 9-летнего мальчика, который лечился в Hadassah и теперь живет в России. Мальчик был здоров до 5-летнего возраста, а затем у него проявились нейрологические аномалии, как и у девочки, которую я наблюдал. Dr. Simon Edvardson, педиатор нейролог в Hadassah, полетел в Россию, чтобы исследовать мальчика, привез генетические образцы от него и его родителей и было подтверждено, что его болезнь идентична той, что у девочки из Израиля. Итак, мы идентифицировали новое заболевание, не описанное в мед. литературе," сказал Prof. Elpeleg.

Сравнение этих данных по программе Gene Matcher, позволило исследователям найти и др. детей в мире, имеющих идентичный генетический дефект и то же самое течение болезни.

Чтобы понять механизм вновь идентифицированной болезни, исследователи действовали совместно с Dr. George-Lucian Moldovan из Pennsylvania State University College of Medicine, в США. Dr. Moldovan подтвердил механизм болезни: в клетках детей имеется избыток РНК из рибосом, который, по-видимому, делает клетки головного мозга затопленными и отравленными.

"Наше исследование связало дегенерацию нейронов в детстве с изменениями в статусе rDNA хроматина и rRNA метаболизма. Впервые было показано, что избыток рибосомальная РНК связан с генетическим заболеванием у людей," сказал Prof. Elpeleg.

Поскольку сегодня не существует лечения генетических болезней этого типа, то идентификация точной мутации может позволить спланировать терапию, нацеленную на замалчивание мутантного гена. "Наука может быть неспособной репарировать ген, но теперь наши находки опубликованы и это позволит осуществлять раннюю идентификацию болезни и в будущем будет найден способ предупреждения такого серьезного нарушения," заявил Prof. Elpeleg.