Мезотелиома редкая и агрессивная опухоль, которая во многих случаях, возникает в результате воздействия асбеста. В последнее время выявлены и др. причины, включая терапевтическую радиацию высокой интенсивности и наследуемые генетические мутации. Теперь исследователи установили ещё одну причину: генетические перестройки в гене ALK, которые были обнаружены у трех пациентов с перитонеальной мезотелиомой.

"Мезотелиома обусловливает высокий уровень гибели, не имеет лечения. Часто не диагностируется вплоть до поздней стадии, когда опухоль уже сформирована," говорит Lucian Chirieac. "Хотя эта мутация обнаруживается лишь в небольшом проценте случаев, появляется возможность лечения таких пациентов.

Описывается около 3000 новых случаев мезотелиомы ежегодно в США и только приблизительно 300 из них являются перитонеальной мезотелиомой, формирующейся в выстилке брюшной полости.

"Это открытие стало счастливой случайностью. Мы имели юного пациента с перитонеальной мезотелиомой, которую было трудно диагностировать. Мы расширили нашу молекулярную диагностику, чтобы протестировать генетические перестройки, которые были описаны при лимфоме и раке легких. И неожиданно обнаружили перестройку," говорит Yin (Rex) Hung.

Ученые тщательно исследовали выборки от 88 последующих пациентов с перитонеальной мезотелиомой, которые наблюдались в BWH между 2005 и 2015. Они идентифицировали ALK-позитивные мезотелиомы с помощью иммуногистохимии; что было подтверждено с помощью флуоресцентной in situ гибридизации; и было предпринято целенаправленное следующего поколения секвенирование опухолевой ДНК и РНК, чтобы получить полную картину точной генетической перестройки, лежащей в основе этой болезни.

Три выборки от пациентов оказались позитивными по ALK -- эти пациенты с перитонеальными мезотелиомами оказались женщинами, в анамнезе которых не было места воздействию асбестом или терапевтическим облучением. Они также исследовали выборки, полученные от пациентов с плевральной мезотелиомой -- более распространенной формой болезни --но ни одна из выборок не была позитивной по ALK.

Ген ALK является важным для эмбрионального развития нервной системы, но д. быть неактивным в течение позднего периода жизни. Предыдущие исследования генетических альтераций при лимфоме и раке легких выявили, что определенные генетические мутации -- особенно когда часть гена отрывается и сливается с другим -- м. несоответствующим образом включать ALK, заставляя раковые клетки расти и делиться. Целенаправленное воздействие на ALK определенными лекарствами может в свою очередь выключать ген, блокируя прогрессирование рака -- по крайней мере -- не вызывая вреда у здоровых клеток. FDA одобрила несколько ингибиторов ALK для лечения non-small cell рака легких. Хотя цена целенаправленной терапии может оставаться высокой, цена диагностического тестирования такой генетической перестройки низка.

Chirieac с коллегами надеются расширить свои исследования ALK-позитивных мезотелиом в глобальной популяции пациентов.