Посещений:
ПЕРВИЧНЫЙ СКЛЕРОЗИРУЮЩИЙ ХОЛАНГИТ



Факторы риска

Genome-wide association study of primary sclerosing cholangitis identifies new risk loci and quantifies the genetic relationship with inflammatory bowel disease.
Sun-Gou Ji, Brian D Juran, Soren Mucha,et al.
Nature Genetics, 2016; DOI: 10.1038/ng.3745

Summary: A study of unprecedented scale has led researchers to identify four previously unknown genetic risk locations for primary sclerosing cholangitis, a liver disease that lacks effective medical therapy. A new article highlights the undertaking, which is the largest genome-wide association study of primary sclerosing cholangitis to date and a step toward providing breakthrough treatments for the unmet needs of primary sclerosing cholangitis patients.

Исследование, проведено Mayo Clinic's Konstantinos Lazaridis, M.D., и Carl Anderson, Ph.D., of the Wellcome Trust Sanger Institute, вместе с др. участниками из 6 др. медицинских центров США, центров в Великобритании, Германии и Норвегии и сотрудниками др. Европейских стран.
Первичный склерозирующий холангит затрагивает 1 из 10000 индивидов, при этом у 75% развивается inflammatory bowel disease (IBD), очень часто в форме неспецифического язвенного колита. Однако, лишь 5 - 7% из затронутых предсуществующим только IBD позднее обнаруживают первичный склерозирующий холангит.
Исследователи сравнивали генетическую информацию от 4,796 пациентов с первичным склерозирующим холангитом по сравнению с контрольной популяцией приблизительно в 20000 индивидов из США и Евпропы, включая здоровый контроль из Mayo Clinic Biobank.
"Из-за редкости пациентов с первичным склерозирующим холангитом вклад из многих центров по всему Земному шару, позволил нам составить мнение путем генетического сравнения этой болезни в большой выборке," говорит Dr. Lazaridis.
Используя эти данные исследователи идентифицировали 4 новых маркера риска первичного склерозирующего холангита в геноме человека, это увеличило общее количество известных мест предрасположенности до 20. Одним из 4-х новых описанных локусов, как ожидается обнаруживает пониженную экспрессию UBASH3A, молекула, которая регулирует передачу сигналов T клеток и коррелирует со снижением риска первичного склерозирующего холангита. Эта молекула поэтому д. быть изучена как мишень для терапии этой болезни.
Это исследование также позволило прояснить какими общими факторами риска обладают первичный склерозирующий холангит и IBD. Кроме того, ученые попытались секвенировать геном пациентов с первичным склерозирующим холангитом и с IBD. Это открыло больше возможностей для обнаружения специфической генетической поднаготной, вносящей вклад с риск возникновения первичного склерозирующего холангита и объяснить, что обеспечивает корреляцию между первичным склерозирующим холангитом и IBD. Это может быть важным для разработки терапевтических подходов первичного склерозирующего холангита.