Делеция хромосомы 4q одна из наиболее часто обнаруживаемых геномных нарушений при врожденной болезни сердца (congenital heart disease (CHD) ). Однако, часть CHD, ассоциированных с делециями 4q , не включает известные CHD гены. Протяженность этой делеции 4q предопределяет минимальный перекрывающийся регион, включая только один ген-SORBS2. анализ Sorbs2-/- сердец показывает, что имеет место гипоплазия и аплазия перегородки предсердий или образуется двойная перегородка предсердий. Механистически, SORBS2 обладает двойной ролью в поддержании целостности саркомер кардиомиоцитов и участвует в спецификации судьбы предшественников второго поля сердца (SHF) посредством оси c-ABL/NOTCH/SHH. При целенаправленном секвенировании панели известных генов и генов кандидатов на роль в CHD в 300 сучаях CHD, было установлено, что редкие варианты SORBS2 существенно увеличены у пациентов с CHD. Наши находки показывают, что SORBS2 является регулятором развития сердца, а его гаплонедостаточность может вносить вклад в кардиальные проявления синдрома 4q делеции. Присутствие двойной атриальной перегородки в Sorbs2-/- сердцах показывает впервые молекулярную этиологию этой редкой аномалии, связанной с парадоксальной тромбоэмболией.