Developmental dysplasia of the hip (DDH) (OMIM#142700) является распространенным нарушением и существенным фактором риска остеоартрита бедра у взрослых. Показатели DDH различаются по миру, а пределах от 0.1 до 10%¹ DDH пациентов, заболевание характеризуется слабостью тазобедренного сустава и дисплазией бедра, что приводит к его несопадению вторичному смещению. Последующая дисфункция приводит к нежелательным нагрузкам на развитие кости и физическое развитие. DDH представлено спектром аномалий, которые включают аномалии формы вертлюжной впадины (dysplasia) и неправильное расположение головки бедра в пределах от смещения бедра и умеренного подвывиха до зафиксированного смещения, приводящего к постоянной неспособности в поздние годы, если диагноз запоздал и пациенты оставались не леченными. Ранняя диагностика очень важна для достижения успешного клинического прогноза в лечении DDH. Ранее опубликованные исследования подтвердили, что неправильное расположение ягодиц после рождения, DDH в семейном анамнезе, первенец, pes equinovarus (PEV), женский пол, скованность (swaddling) и крупный размер при рождении ассоциированы с DDH. Несмотря на механические факторы, DDH рассматривается как генетическое нарушение. При некоторых DDH выявлена связь с генами (напр. GDF5, TBX4, ASPN, PAPPA2, HSPG2, ATP2B4 и TGFB1) во многих популяциях^2-7. Однако, вызывающие болезнь варианты ещё предстоит идентифицировать и выяснить сложную этиологию DDH.

Wnt inhibitory factor 1 (WIF1) , кодируемый геном WIF1 является белком, связывающим липиды, который соединяется с белками Wnt. WIF1 состоит из домена WNT inhibitory factor (WIF) и 5 epidermal growth factor (EGF)-подобных доменов. Ген WIFявляется маркером остеогенеза, а белок, кодируемый WIF1, подавляет WNT сигнал, который играет важную роль с развитии костей и суставов у эмбрионов. WIF1, как было установлено, участвует в возникновении различных злокачественных опухолей костей (e.g. osteosarcoma, Ewing's sarcoma и chondrosarcoma)⁸. WIF1 также считается причинным геном Nail-Patella-like нарушения⁹. Некоторые линии доказательств указывают на то, что WIF1 играет важную роль в развитии скелета. Мы исследовали ассоциацию между геном WIF1 и DDH в популяции китайцев Han.

Изучение ассоциации гена было проведено на 1573 образцах (586 DDH пациентов и 987 здоровых людей). Полиморфизм rs3782499 был генотипирован во всех образцах. Различия в экспрессии WIF1 в тканях бедренного сочленения сравнивали между пациентами и контролем. WIF1 экспрессия сравнивалась и между разными генотипами пациентов с DDH. The SNP rs3782499 был найден достоверно ассоциированным с DDH в исследовании в две стадии с 585 пациентами и 987 контрольными индивидами. Выявлено достоверное отличие в частотах аллеля (p = 4.37 * 10^-5) и в распределении генотипов в рецессивной модели (AG + GG vs. AA). DDH пациенты обнаруживали достоверно более высокую экспрессию WIF1, чем контрольные индивиды. Более того, пациенты с генотипом rs3782499 AA обнаруживали достоверно более высокую экспрессию WIF1, чем те, что с GG. Итак, полиморфизм rs3782499 гена ^WIF1 является функциональным вариантом, регулирующим экспрессию WIF1 у DDH в популяции китайцев Han, это может стать потенциальным биомаркером для ранней диагностики DDH.