Множественный склероз, которых затрагивает 1 из 1000, часто характеризуется рецидивами, связанными с различными функциональными нарушениями, включая среди прочих проблемы со зрением, нарушениями функции подвижности или затруднениями речи. Лечения всё ещё нет, пытаются в основном влиять на симптомы, особенно на частоту и тяжесть рецидивов. Исследователи из University of Geneva (UNIGE), Switzerland и Geneva University Hospitals (HUG) идентифицировали ДНК-связывающий фактор, наз. TOX, который может играть роль в запуске множественного склероза. Они установили, что TOX позволяет иммунным клеткам вызывать аутоиммунную деструкцию тканей головного мозга.

Мы знаем, что факторы генетического риска, также как и окружающей среды, такие как инфекция или даже курение, играют роль в возникновении этой болезни. Однако, всё ещё неизвестен пусковой механизм. "Мы решили проанализировать инфекционные факторы путем изучения аутоиммунных реакций, провоцируемых разными патогенами," объясняет Doron Merkler. "Это было предпринято. чтобы попытаться найти элемент, который может влиять на развитие множественного склероза."

Исследователи отобрали два патогена, которые вызывали реакцию иммунной системы -- вирус и бактерии -- которые инъецировали здоровым мышам. "Мы наблюдали количественно идентичную иммунную реакцию лимфоцитов, наз. CD8+ T," говорит Nicolas Page. "Однако, только у мышей, которым инъецировали вирусный патоге возникала болезнь воспаления головного мозга, напоминающая множественный склероз."

Исхдя из этих результатов ученые проанализировали, как изменяется экспрессия генов в клетках CD8+ T в соответствии с используемым патогеном. Это помогло идентифицировать TOX, фактор связывания ДНК, экспрессирующийся только в клетках, активированных вирусным патогеном. "Мы установили, что состояние воспаления влияет на экспрессию TOX в T лимфоцитах и сто он может играть роль в запуске болезни," продолжил Page.

Иммунологи оценили связь между TOX и множественным склерозом на экспериментальной модели путем элиминации экспрессии этого ДНК-связывающего фактора в CD8+ T лимфоцитах здоровых мышей. "И хотя они и получали вирусный патоген, но мыши не обнаруживали болезненных проявлений," говорит Merkler.

Какова же тогда роль TOX в возникновении множественного склероза? "Наш головной мозг обладает ограниченной способностью к регенерации," говорит Merkler, "тем самым он защищает себя от иммунных реакций тела, которые могли бы нарушать его клетки при попытках защититься от вирусов, создавая необратимые изменения. Головной мозг выстраивает барьеры, которые блокируют проникновение Т лимфоцитов." Однако, в случае нарушений некоторых из рецепторов на поверхности CD8+ T лимфоцитов, ответственных за восприятие блокирующих сигналов, посылаемых головным мозгом, TOX позволяет клеткам пересекать защиту и атаковать клетки головного мозга, вызывая вспышку болезни.

В результате анализа исследователи отметили, что TOX экспрессируется также в Т клетках, присутствующих в повреждениях при множественном склерозе. "Это обнадеживающий результат для понимания причины болезни, но предстоит еще огромная работа для определения, что же в действительности вызывает множественный склероз у людей," говорит Page. Исследователи теперь изучают функционирование и участие TOX в др аутоиммунных болезнях и при некоторых типах рака.