Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) - быстро прогрессирующая и обычно фатальная болезнь и является восьмой по значимости ведущей причиной гибели от рака у мужчин и девятой у женщин.1 В США PDAC является третьей по значимости причиной смертности и может стать второй к 2020.2 Согласно American Cancer Society, в 2016, всего было диагностировано 53670 людей с PDAC и 43,090 погибло от этого рака. Рак поджелудочной железы объясняет приблизительно 3% от всех раковых опухолей в США и приблизительно 7% гибели от рака. Несмотря на успехи в области иммунотерапии и вспомогательной химиотерапии, с PDAC живут более 5 лет лишь 7%-8%.3
Причины смертельных исходов многофакторные, включая и позднюю диагностику, быстрое прогрессирование с метастазами и устойчивость к обычным терапевтическим подходам.4 У большинства пациентов рак диагностируется уже с метастазами и приводит к гибели в течение 6-12 мес.5
Наиболее частыми предшественниками PDAC является микроскопические pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), сопровождаемые intrapapillary слизеобразующими неоплазиями и слизеобразующими кистозными неоплазиями (<5 mm), которые приводят к инвазивным карциномам.6 Аденокарциномы протоков обладают интенсивной стромальной реакцией, которая, как полагают, служит физическим барьером для доступа химиотерапии.7 PDAC ассоциирует с несколькими генными нарушениями, такими как активация онкогенов (мутантный KRAS обнаруживается в более 90% PDAC) и инактивация генов опухолевых супрессоров (TP53, p16/CDKN2A, SMAD4 и BRCA2).8-10 Геномные исследования идентифицировали новые соматические мутации, хотя и с низкими частотами, вариации в количестве копий, структурные вариации и эпигенетические альтерации.11-14 Наконец, Bailey et al11 осуществили элегантное исследование, они комбинировали анализ всего генома, экзома и секвенирование РНК от 456 PDACs. Они оказались способны установить 4 разных подтипа PDAC (squamous, pancreatic progenitor, immunogenic и aberrantly differentiated endocrine exocrine) и увязали каждый подтип со специфическими молекулярными путями, а также с гистологией и жизнеспособностью.
Несмотря на эти успехи в понимании механизмов, лежащих в основе патогенеза PDAC, польза пациентам незначительна. Поэтому разрабатываются новые модельные системы и надеждой внесения в клинику улучшенных диагностики и лечения. В данном обзоре основное внимание уделено созданию 3-dimensional (3D) органоидов в качестве новой подходящей модельной системы. Суммируются быстро возникающие модели для исследований рака поджелудочной железы, главным образом, трехмерные органоиды поджелудочной железы, как ступень в направлении персонализованной медицины.
