Первичные реснички являются поверхностными выпячиваниями, базирующегося на микротрубочках компартмента, которые служат для организации центра разных путей передачи сигналов^1-3. Мутации, затрагивающие реснички вызывают цилиопатии, группу нарушений онтогенеза, включая синдром Joubert, синдром Meckel (MKS), nephronophthisis (NPHP) и синдром Bardet-Biedl. Определяющими симптомами цилиопатий являются скелетные нарушения, умственная отсталость, сенсорные дефекты, ожирение и образование кист в почках, все они возникают в результате неправильной регуляции путей передачи сигналов ресничками. Успехи генетически человека привели к идентификации более 90 генов, ассоциированных с цилиопатиями⁴. Однако, молекулярные основы многих случаев цилиопатий остаются неизвестными⁵, и остаются плохо понятными критические аспекты сборки м функционирования ресничек.

Известно, что первичные реснички организуют передачу сигналов Hedgehog и способствуют эмбриональному развитию, а его нарушения обычно вызывают цилиопатии. Был проведен функциональный геномный скрининг передачи сигналов Hedgehog путем осуществления искусственной базирующейся на антибиотиках селекции чувствительных к Hedgehog клеток и вызывали по всему геному CRISPR-обусловленные нарушения генов. Скрининг с трудом смог идентифицировать факторы, необходимые для передачи сигналов ресничками, с немногими ложно-позитивными и ложно-негативными результатами. Характеризация основных генов выявила новые компоненты некоторых структур ресничек, включая белковый комплекс, который содержал δ-tubulin and ε-tubulin, и был необходим для поддержания центриолей. Скрининг также предоставил беспристрастный инструмент для классификации цилиопатий и показал, что многие врожденные нарушения сердца вызываются потерей передачи сигналов в ресничках. Итак, наше исследование позволило осуществить систематический анализ функции ресничек и цилиопатий, а также определить многостороннюю платформу для вычленения сигнальных путей посредством скрининга, базирующегося на CRISPR.