Ocular coloboma (от греч. Koloboma) врожденное уродство, возникающее в результате 'defect' или 'hole' в разных структурах глаз. Она вызвается неспособностью эмбриональных щелей закрываться во время развития. Колобомы глаз характеризуются изменчивостью в проявлении из-за различий в степени нарушений развития радужки, сосудистой оболочки глаза и/или зрительного нерва (Fig. 1). В целом, могут быть затронуты оба глаза в одинаковой степени; однако, возможно возникновение асимметрии между глазами. Это состояние часто ассоциирует с др. системными аномалиями, в частности, в ЦНС (Table 1). Частота возникновения колобомы глаз варьирут от 2 до 14 на 100000 (Shah et al. 2011). Недавно описан ряд животных моделей колобомы глаз (Table 2), подтверждая, что причиной являются генные мутации.

Mspan class=ari8> Fig. 1 Clinical images of ocular coloboma. a Complete iris coloboma (with lens opacity); b partial iris coloboma; c optic nerve coloboma; d choroidal plus optic nerve coloboma; e phenocopy coloboma, superior coloboma; f phenocopy coloboma, surgical coloboma. All images are from Caucasian patients, except in D who is of Afro-Caribbean decent

Table 1 Human uveal coloboma genes

OMIM number   Disease  Type of coloboma  Gene or locus  Point mutations  Syndromic (S) or isolated (I)  Inheritance pattern 
 

614497        Microphthalmia with coloboma 7        I, R, Ch        ABCB6        3 (100% C)        I        AD
243310        Baraitser-Winter syndrome 1        I, R        ACTB        68 (25% C)        S        AD
614583        Baraitser-Winter syndrome 2        I, R        ACTG1        33 (35% C)        S        AD
102560        Ocular coloboma        I, Ch        ACTG1        2 (100% C)        I        AD 
615113        Microphthalmia, isolated 8        R, I, Ch        ALDH1A3        10 (40% C)        I        AR
601110        CDG syndrome type Id        I        ALG3        25 (10% C)        S        AR
136760        Frontonasal dysplasia        I        ALX3        8 меньше  C)        S        AR
300166        Microphthalmia, syndromic 2        I, M        BCOR        102 (60% C)        S        XLD
112267        Eye, brain, ENT, skeletal defects        Ch, ON        BMP7        11 меньше  C)        S        AD
218340        Temtamy syndrome        I, R, Ch, O        C12orf57        20 (80% C)        S        AR
216360        Coach syndrome        O, Ch        CC2D2A        99 (80% C)        S        AR
610188        Joubert syndrome 5        R        CEP290        108 (17% C)        S        AR
214800        CHARGE syndrome        O, I, R        CHD7        270 (80% C)        S        AD
602499        Colobomatous macrophthalmia        I, ON, ch        CRIM1        11 (менее 5% C)        S        AD
180849        Rubinstein-Taybi syndrome 1        I, R, Ch, O, M        CREBBP        97 (19% C)        S        AD
604219        Cataract 9        I        CRYAA        18 (3% C)        S        AD, AR
274270        DPD deficiency        I, Ch, M        DPYD        19 (2% C)        S        AR
166750        Ocular-oto-dental syndrome        I, R        FADD        5 (20% C)        S        AD
300244        Terminal osseous dysplasia        I, L        FLNA        137 (менее 1% C)        S        XLD
610256        Anterior segment dysgenesis 2        I, R        FOXE3        19 (40% C)        S        AR
601723        Microphthalmic coloboma        R, Ch        FZD5        16 меньше  C)        I        AD
613702        Klippel-Feil syndrome 3        I, R, ON        GDF3        9 (10% C)        S        AD
118100        Klippel-Feil syndrome 1        I, Ch        GDF6        17 (менее5% C)        S        AD
613842        Joint laxity, short stature, myopia        I, R, Ch        GZF1        19 (20% C)        S        AR
300915        Microphthalmia, syndromic 13        I, R, Ch, O        HMGB3        2 (50% C)        S        XL
612109        Oculoauricular syndrome        I, M, R, Ch        HMX1        2 (100% C)        S        AR
300472        Corpus callosum agenesis        I, O        IGBP1        3 (30% C)        S        XLR
213300        Joubert syndrome 1        R, O, Ch        INPP5E        55 (28% C)        S        AR
181270        Scalp-ear-nipple syndrome        I, L        KCTD1        11 меньше  C)        S        AD
609460        Goldberg-Shprintzen syndrome        I        KIAA1279        5 (20% C)        S        AR
147920        Kabuki syndrome 1        R, I, Ch, O        KMT2D        148 (менее 5% C)        S        AD
222448        Donnai-Barrow syndrome        I        LRP2        27 меньше  C)        S        AR
153430        Ocular coloboma        I, Ch        LCP1        1 (100% C)        I        AD  
615877        Coloboma ± skeletal dysplasia        I, R, Ch        MAB21L2        7 (100% C)        S/I        AD, AR
610202        Cataract 21?±?microcornea        I, M        MAF        44 (30% C)        S        AD
616722        Retinal dystrophy with coloboma        I        MIR204        1 (100% C)        I        AD
617306        COMMAD syndrome        I        MITF        4 (100% C)        S        AR
249000        Meckel syndrome 1        I        MKS1        45 меньше  C)        S        AR
309800        Syndromic microphthalmia 1        O, Ch, I, M        NAA10        22 (90% C)        S        XL
163200        SFM (nevus) syndrome        I, Ch        NRAS/HRAS/KRAS        77 (менее 5% C)        S        Mosaic
610125        Microphthalmia syndromic 5        I, R        OTX2        26 (3% C)        S        AD
120200        Ocular coloboma        I, Ch, R, O        PAX6        162 (менее 1% C)        I        AD 
120330        Papillorenal syndrome        R, O, M        PAX2        34 (100% C)        S        AD
615665        Joubert syndrome 22        M, O        PDE6D        22 (25% C)        S        AR
280000        CHIME syndrome        R        PIGL        19 (100% C)        S        AR
180500        Axenfeld-Rieger syndrome type        I, M        PITX2        31 (менее 5% C)        S        AD
236670        Walker-Warburg syndrome        M, O        POMT1        16 (менее 20% C)        S        AR
305600        Focal dermal hypoplasia        I, Ch, M, R, O        PORCN        20 (40% C)        S        XLD
309500        Renpenning syndrome        Ch, I        PQBP1        29 меньше  C)        S        XLR
109400        Basal cell nevus syndrome        I        PTCH1/2        205 (менее 1% C)        S        AD
163950        Noonan syndrome 1        R, O, I        PTPN11        125 (менее 5% C)        S        AD
615583        Verheij syndrome        I, R, ON        PUF60        26 (20% C)        S        AD
600118        Warburg micro syndrome 1        R, M        RAB3GAP1        33 (менее 1% C)        S        AR
611038        Microphthalmia, isolated 3        O        RAX        12 меньше )        I        AR
616428        Microphthalmic coloboma 10        M, I, Ch, R        RBP4        12 (80% C)        I        AD, AR
216360        COACH syndrome        Ch        RPGRIP1L        45 (менее 5% C)        S        AR
107480        Townes-Brocks syndrome 1        R, Ch        SALL1        48 (менее 1% C)        S        AD
216820        Ocular coloboma        R, I, Ch, O        SALL2        1 (100% C)        I        AR 
607323        Duane-radial ray syndrome        I, Ch, M, O        SALL4        31 (50% C)        S        AD
214800        CHARGE syndrome        O, I, R        SEMA3E        11 меньше  C)        S        AD
611638        Microphthalmic coloboma 5        R, Ch, I, O        SHH        58 (менее 5% C)        I        AD
157170        Holoprosencephaly 2        M, Ch, I, R        SIX3        27 меньше  C)        S        AD
212550        Optic disc anomalies        I, Ch, ON        SIX6        7 меньше  C)        I        AR
603457        Bosma arhinia syndrome        R, I, Ch        SMCHD1        143 (30% C)        S        AD
601707        Curry-Jones syndrome        I, Ch, O, M        SMOH        4 (50% C)        S        Mosaic
206900        Microphthalmia, syndromic 3        R, O, M, Ch        SOX2        28 (8% C)        S        AD
612713        Kahrizi/CDG1Q syndrome        I        SRD5A3        18 (30% C)        S        AR
601186        Microphthalmia with coloboma 8        I, R, ON        STRA6        42 (менее 5% C)        I        AR
192430        Velocardiofacial syndrome        M, Ch, R, I        TBX1        37 (менее 1% C)        S        AD
302905        Abruzzo-Erickson syndrome        R        TBX22        11 (менее 5% C)        S        AR
615145        Microphthalmia with coloboma 9        O, I, Ch        TENM3        4 (100% C)        I        AR
113620        Branchiooculofacial syndrome        I, O        TFAP2A        23 (40% C)        S        AD
610688        Joubert syndrome 6        Ch        TMEM67        88 (менее 3% C)        S        AR
608091        Joubert syndrome 2        R, Ch        TMEM216        11 (менее 3% C)        S        AR
614424        Joubert syndrome 14        R        TMEM237        26 (15% C)        S        AR
610932        Ocular coloboma        I, Ch        TWF1        1 (100% C)        I        AD  
610093        Microphthalmia, isolated 2        I        VSX2/CHX10        24 (20% C)        I        AR
606417        10q26 deletion syndrome        I, ON        WDR11        10 (менее 5% C)        S        AD
220210        Ritscher-Schinzel syndrome 1        I, R        WSHC5        6 (60% C)        S        AR
120433        Coloboma syndrome (COB1)        I, R, Ch        YAP1        2 (100%)        S        AD
235730        Mowat-Wilson syndrome        I, R        ZEB2        158 (менее 1% C)        S        AD
609637        Holoprosencephaly 5        Ch        ZIC2        17 (менее 5% C)        S        AD
218650        Craniosynostosis        R, C, O        2q24-2q31        -        S        -
147791        Jacobsen syndrome        I, Ch, R        11q23        -        S        -
194190        Wolf-Hirschhorn syndrome        I        4p16.3        -        S        -
609408        Holoprosencephaly 8        I, R        14q13        -        S        -
605738        Microphthalmia with coloboma 2        I, R        15q12-q15        -        I        -
115470        Cat eye syndrome        I, Ch, O        22q11        -        S        AD
107550        Aortic arch anomalies        R        Unknown        -        S        -
304050        Aicardi syndrome        M, I, O        Unknown        -        S        XLD
601427        Anterior chamber cleavage        I        Unknown        -        S        AR
210350        Biemond syndrome 2        I, R, M        Unknown        -        S        AD, AR
215105        Chondrodysplasia punctate        R        Unknown        -        S        AR
218650        Craniosynostosis        I, R, Ch, O        Unknown        -        S        -
223370        Dubowitz syndrome        I, M        Unknown        -        S        AR
229400        Frontofacionasal dysostosis        I, O        Unknown        -        S        AR
234100        Hallermann-Streiff syndrome        I, C, O, M        Unknown        -        S        -
164210        Hemifacial macrosomia        I, O, R, Ch, M        Unknown        -        S        AD
142500        Heterochromia iridis        I        Unknown        -        I        AD
274205        Hypoplastic thumb, coloboma        Ch        Unknown        -        S        AR
300337        Hypomelanosis of Ito        I, R, M        Unknown        -        S        Mosaic
244300        Kapur-Toriello syndrome        I, Ch, R, O        Unknown        -        S        AR
600628        Loose anagen hair syndrome        I, Ch, M        Unknown        -        S        -
602499        Macrophthalmia + microcornea     I, R, O, M, Ch   Unknown     -     I     AD
251505        Microphthalmia        R, Ch        Unknown        -        I        AR
605738        Microphthalmia with coloboma 2        M, I, R        Unknown        -        I        -
157980        MOMO syndrome        R, Ch, O        Unknown        -        S        AD
258865        Oral-facial-digital syndrome 9        R, Ch        Unknown        -        S        AR
155145        Pai syndrome        I        Unknown        -        S        AD
606519        PHACE association        I        Unknown        -        S        XLD
184705        Steinfeld syndrome        I, R        Unknown        -        S        AD
600122        Verloes syndrome        Ch        Unknown        -        S        AR, XL
601706        Yemenite deaf-blind syndrome        I, Ch        Unknown        -        S        AR   

Список в OMIM составляет 315 единиц при поиске на слово 'coloboma'. В Таблице мы представили 110 uveal-происходящих колобом, вызываемых дефектами закрытия оптической щели. Др. формы описаны в OMIM как колобомы у животных, затрагивающие только веки, и обозначаемые как macular колобомы, появляющиеся только в одном глазу. Описан ряд патогенных точечных мутаций [и приблизительный процент имеющих колобому (C) при данной болезни] генов, представленных в базе данных ClinVar (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/) ив литературных обзорах. Указатели жирным являются изрлированными генами колобомы. O optic nerve, I iris, Ch choroid, R retina, M microphthalmia, AD autosomal dominant, AR autosomal recessive, XL X-linked, XLD X-linked dominant, XLR X-linked recessive

В частности вследствие работ по идентификации генетических причин колобомы, были идентифицированы новые молекулярные пути , контролирующие закрытие оптической щели. Однако, многие регуляторные механизмы всё ещё далеки от полного понимания, чтобы можно было думать над разработкой потенциальной терапии у пациентов с этим нарушением. В обзоре представлен обновленный список известных генов колобомы, пути, на которые они влияют, и как лучше ухаживать за такими пациентами.