Во всем мире около 322 миллионов человек живут с депрессией (Всемирная организация здравоохранения, 2017). Помимо непосредственного бремени эмоциональных страданий, депрессия связана с сокращением продолжительности жизни (Laursen et al., 2016), более низким социально-экономическим статусом (Gilman et al., 2002; Lorant et al., 2003) и многочисленными неблагоприятными последствиями для физического здоровья (например, Bardone et al., 1998; Frerichs et al., 1982). Из-за влияния расстройства на межличностное функционирование (Davila et al., 1995; Hammen, 2006; Joiner Jr., 2002; Rudolph et al., 2008), депрессия также часто является социально изнурительной. Существует множество доказательств того, что при депрессии страдают дружеские отношения (например, Davila et al., 1995), повышается вероятность разводов и конфликтов с сексуальными партнерами (Wade & Cairney, 2000), ухудшаются отношения с детьми (Goodman & Gotlib, 1999; Gotlib, 1992; Moehler et al., 2006), то есть депрессия затрагивает миллионы людей, а не только тех, кому поставлен диагноз.

Начало большого депрессивного расстройства (MDD) происходит во все более молодом возрасте (Twenge, 2011, 2020), а показатели и симптомы депрессии, по-видимому, особенно стремительно растут в подростковом возрасте (Hankin et al., 1998; Hyde et al., 2008; Keyes et al., 2019; Lewinsohn et al., 1994; Mojtabai et al., 2016) - период развития, когда распространенность депрессии у девочек начинает обгонять показатели у мальчиков в соотношении два к одному (Angold et al., 1998; Angold & Rutter, 1992; Cohen et al., 1993; Nolen-Hoeksema & Hilt, 2009). Среди людей, переживших депрессивный эпизод, у многих развивается хроническое, рецидивирующее течение, причем бремя болезни со временем увеличивается (Luby et al., 2014; Wilson et al., 2015; Zisook et al., 2007). Это указывает на необходимость вмешательства на ранних стадиях развития этих расстройств или предотвращения их возникновения в первую очередь (Gladstone & Beardslee, 2009; Hollon et al., 2002; van Zoonen et al., 2014). В отсутствие финансовых ресурсов и политической воли для проведения высококачественных универсальных профилактических мероприятий альтернативой являются целевые профилактические мероприятия, которые могут снизить распространенность депрессивных расстройств (Horowitz & Garber, 2006; Offord et al., 1998), хотя размеры эффекта от них скромны (Horowitz & Garber, 2006).

Успех инициатив по индивидуализированной профилактике зависит от нашей способности более точно предсказать, кто подвержен риску развития депрессии и как эти факторы уязвимости трансформируются в расстройство. Однако эти усилия часто затрудняются клинической и этиологической гетерогенностью расстройства (например, Lilienfeld, 2007), а также высоким уровнем сочетанных заболеваний с другими диагнозами (например, Maser & Cloninger, 1990).

Эти проблемы, по крайней мере, в некотором смысле являются определяющими. Психологические расстройства, описанные в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM; APA, 2013), являются латентными построениями. Эти конструкции, или диагнозы, условно отличны друг от друга и определяются несколькими основными симптомами (например, грустное настроение или ангедония (полное равнодушие к радостям жизни) при депрессии), а также несколькими вторичными симптомами (например, бессонница, потеря веса, суицидальные мысли и поведение) с помощью так называемого "категориально-политетического" ("categorical-polythetic" ) подхода (классификация, основанная на сравнении нескольких признаков). Принадлежность индивида к диагностической категории определяется тем, сколько из этих симптомов, или критериев, он обнаруживает; однако разные люди могут (и будут) поддерживать радикально различные комбинации симптомов (например, Fried & Nesse, 2015). Более того, у других классов диагнозов будут общие симптомы (например, ангедония, бессонница), и один человек может соответствовать критериям более чем одного диагноза. Разные презентации индивидов в одном классе и похожие презентации индивидов в разных классах существенно мешают попыткам обнаружить патогномоничные признаки расстройства или объективные показатели, сигнализирующие о наличии у индивида конкретного расстройства (например, Beauchaine & Constantino, 2017; Cuthbert & Insel, 2013; Insel et al., 2010; Kotov et al., 2017). Поскольку диагностические категории являются такими неспецифическими мишенями, они могут препятствовать усилиям по определению последовательных и конкретных этиологических объяснений состояний болезни, что затрудняет определение потенциальных точек вмешательства.

Одним из решений проблемы этиологической и клинической гетерогенности является выход за рамки исключительного фокуса на изучении отдельных категориальных диагнозов и определение размерных конструкций (например, симптомов, физиологических процессов), которые можно изучать трансдиагностически (например, Cuthbert & Insel, 2013; Cuthbert et al., в печати; Insel et al., 2010; Kotov et al., 2017). Ангедония - неспособность испытывать удовольствие (Ribot, 1896) и/или потеря интереса - является распространенным симптомом многих форм психических заболеваний, включая депрессию (APA, 2013; Gard et al., 2007; Lambert et al., 2018). На нейронном уровне ангедония связана с дефицитом способности мозга обрабатывать и реагировать на возбуждающие аппетит сигналы в окружающей среде (Harkness et al., 2022; Keedwell et al., 2005; Pizzagalli, 2014), и есть некоторые доказательства того, что дефицит, отраженный в этих нейронных показателях, может предшествовать и проспективно предсказывать возникновение депрессии (Bress et al., 2013; Freeman, Ethridge, et al., 2022; Freeman, Panier, et al., 2022; Kujawa et al., 2012, 2019; Kujawa, Proudfit, & Klein, 2014; Sandre et al., 2019). Большое внимание в моих исследованиях уделяется (а) выявлению специфических нейронных коррелятов депрессии и/или ангедонии, которые могут быть полезны для разработки более точных клинических фенотипов, (б) пониманию того, как возникают различия в нейронных системах, обрабатывающих вызывающие аппетит сигналы, и, наконец, (в) пониманию того, как крайности этих различий могут способствовать возникновению психопатологии. На рисунке 1 представлена упрощенная схема наших попыток использовать эти нейронные реакции для понимания путей развития ангедонии. Поскольку пути к психопатологии сложны и динамичны и разворачиваются во времени и в процессе развития, эта схема изображает упрощенную модель развития ангедонии, и особенно ангедонии в связи с депрессией. Далее я расскажу о работе по изучению различных точек этого пути, которую я проводил вместе с наставниками, сотрудниками и стажерами.



FIGURE 1 A simplified schematic of the associations discussed in this article. Because pathways to psychopathology are complex and dynamic and unfold over time and across development, this depicts a simplified multiple-hit model of the development of anhedonia. In this model, individual differences in neural responses to appetitive stimuli are shaped by multiple influences, including genes and stress exposure. Adaptations in neural systems that generate these responses then go on to determine the degree to which different people are susceptible to exposure to subsequent life stressors, but also potentially the degree to which different people experience different stressors.

Во время моей аспирантуры с Greg Hajcak в Stony Brook University и сейчас в моей лаборатории в McGill University мы в основном использовали методы event-related potential (ERP) для изучения того, как мозг реагирует на вызывающие желание (аппетитные) сигналы. Одна из основных проблем в этой работе заключается в том, что ни ангедония, ни нейронные реакции на аппетитные сигналы не являются монолитными конструкциями: Ангедония имеет несколько компонентов (например, предвкушение, потребление, обучение вознаграждению), измеряется на нескольких стадиях (например, предвкушение, оценка) и может испытываться в нескольких областях (например, социальной, сенсорной). Аналогичным образом, нейронная чувствительность к аппетитным сигналам может быть измерена на нескольких этапах обработки (например, предвкушение, ориентация внимания, оценка, первоначальная реакция, устойчивое внимание) и с использованием различных стимулов (например, денежных, социальных, пищевых) и раздражителей (например, приятные картинки, сигналы одобрения). По этим причинам мы часто фокусировались на двух компонентах ERP, которые могут отражать различные, но связанные процессы: Поздний позитивный потенциал (LPP) и Позитивность вознаграждения (RewP). Оба этих компонента ERP достоверно вызываются в ответ на различные вызывающие желания сигналы и стимулы в окружающей среде (например, получение денежного вознаграждения, приятные картинки; Bondy et al., 2018; Ethridge & Weinberg, 2018; Kujawa et al, 2018; Kujawa, Klein, & Proudfit, 2013; Levinson et al., 2017), и наблюдаются на протяжении всего развития (Kujawa et al., 2018; Kujawa, Klein, et al., 2020; Kujawa, Klein, & Proudfit, 2013; Weinberg, Correa, et al., 2021). Эти качества делают LPP и RewP идеальными для исследований этиологии депрессии, поскольку эти компоненты могут представлять собой ранние нейронные маркеры реакции на вызывающие желания стимулы. Кроме того, поскольку они измеряют различные, но связанные психологические и физиологические процессы, LPP и RewP являются перспективными инструментами для отражения многочисленных аспектов функционирования и дисфункции, связанных с депрессией и риском развития депрессии (например, Klawohn, Brush, & Hajcak, 2021; Klawohn, Burani, et al., 2021).

LPP - это устойчивый компонент ERP, возникающий примерно через 300 или 400 мс после появления аффективных стимулов и, по-видимому, возникающий в результате согласованных усилий нескольких областей мозга по направлению и поддержанию внимания к мотивационно значимой визуальной информации (Cuthbert et al., 2000; Schupp et al., 2004; Weinberg et al., 2013). Усиливающие внимание процессы, которые направляют ресурсы на мотивационно значимую информацию (Bradley et al., 2001; Schupp et al., 2004), играют важную роль в способности адаптивно реагировать на позитивные сигналы в окружающей среде. Эти аттенционные процессы инициируют (или тормозят) каскад нейронных, периферических физиологических и аффективных реакций, направленных на облегчение действий (Bradley et al., 2001; Cuthbert et al., 2000; Frijda, 1987; Schupp et al., 2004), что позволяет людям адаптивно ориентироваться в динамичной среде и добиваться положительных результатов. На рисунке 2а изображен LPP в ответ на вызывающие желания и нейтральные изображения, а также (б) распределение по скальпу, показывающее его распределение в центро-теменной области скальпа в зависимости от различий между вызывающими желания и нейтральными изображениями.



FIGURE 2 Illustration of the Late Positive Potential (LPP) and the Reward Positivity (RewP). The graph in (a) shows average LPP waveforms elicited by neutral and appetitive images in a sample of 392 young adult participants at electrode site Pz. The gray shaded area highlights the time interval during which the LPP was measured, between 400 and 1000?ms following picture onset. The scalp distribution in (b) shows the appetitive minus neutral difference during this time-window. The graph in (c) shows average (RewP) waveforms in a sample of 408 young adult participants, in a simple guessing task in which they won or lost money at electrode site Cz. The gray shaded area highlights this time interval during which the RewP was measured, between 250 and 350 ms following the presentation of feedback. The image in (d) shows the scalp distribution of the difference between neural responses to gains and losses (gains minus losses) during this same time window. My thanks to Grace Allison for her assistance with this figure.

Устойчивый LPP имеет широкое пространственное распределение, которое со временем смещается от теменных участков к лобным участкам на скальпе, и, по-видимому, отражает ряд нейронных ответов, тесно перекрывающихся во временном и пространственном отношении (Foti et al., 2009; Kujawa, Weinberg, et al., 2013; MacNamara et al., 2009; Weinberg & Hajcak, 2011). Этот сдвиг в распределении LPP со временем от относительно фокального теменного распределения к более широкому и переднему (Foti et al., 2009; Hajcak et al., 2010; MacNamara et al., 2009; Weinberg, Venables, et al., 2015) предполагает, что обработка эмоциональных изображений задействует множество нейронных сетей в процессе просмотра картинок. Это согласуется с результатами fMRI-исследований, указывающих на то, что аффективная визуальная информация проходит через множество этапов и участков обработки, от ранних зрительных до префронтальных областей (например, Thielscher & Pessoa, 2007).

В отличие от более ранних компонентов ERP, вызываемых привлекательными картинками, которые отражают относительно обязательную обработку эмоционального материала, LPP, по-видимому, индексирует динамичное и гибкое внимание к эмоциональному содержанию и чувствителен к изменению паттернов внимания во времени (см., например, Weinberg et al., 2013). LPP имеет тенденцию быть наибольшей после изображений, изображающих темы выживания, воспроизводства и принадлежности (например, угроза, увечья и эротические изображения; Briggs & Martin, 2009; Schupp et al., 2004; Weinberg & Hajcak, 2010). Однако LPP не является валентно-специфическим компонентом ERP. Вместо этого на него влияет значимость просматриваемого содержания, определяемая либо личной значимостью (Tacikowski & Nowicka, 2010), либо требованиями задачи (Weinberg, Hilgard, et al., 2012), либо биологическими императивами (Briggs & Martin, 2009; Weinberg & Hajcak, 2010). Тем не менее, хотя величина LPP часто сходна между привлекающим и отталкивающим контентом, сопоставленным по рельефности (salience) (например, Weinberg & Hajcak, 2010), есть доказательства того, что при рассмотрении конкретных типов картинок возникают валентно-специфические ассоциации с индивидуальными различиями (например, Weinberg, Correa, et al., 2021; Weinberg & Sandre, 2018). Особое значение имеет то, что симптомы и риск депрессии часто - хотя и не всегда - сильнее связаны с LPP, вызываемыми аппетитными изображениями, чем аверсивными (например, Weinberg et al., 2016; Weinberg & Sandre, 2018); поэтому в дальнейшем я сосредоточусь на LPP, вызываемых аппетитными изображениями, такими как изображения социальной принадлежности или секса.

Показатель LPP особенно полезен в клинических исследованиях, поскольку он отражает процессы, связанные с устойчивым вниманием, даже когда внимание к аффективной информации не является адаптивным в контексте задачи. Например, на протяжении всего моего обучения и сейчас в моей лаборатории мы часто используем задачу под названием "Эмоциональное прерывание" (Mitchell et al., 2006, 2008), в которой участников просят идентифицировать цель - круг или квадрат - перед и после которой появляются нерелевантные приятные, нейтральные или неприятные изображения из Международной системы аффективных картинок (IAPS). В соответствии с предыдущими исследованиями (Mitchell et al., 2006, 2008), реакции на цели замедляются в присутствии нерелевантных эмоциональных изображений (Weinberg, Correa, et al., 2021; Weinberg & Hajcak, 2011). Сочетая эту задачу с EEG, мы также можем посмотреть, в какой степени нейронные реакции на нерелевантные изображения, представленные перед целью, связаны с замедлением поведения. В одном из первых исследований, проведенных в лаборатории Greg Hajcak's , мы продемонстрировали, что, хотя многочисленные ранние компоненты ERP усиливаются после первого предъявления нерелевантных эмоциональных стимулов, только более поздний устойчивый LPP предсказывает степень поведенческой интерференции: Чем больше был LPP на предшествующие изображения, тем медленнее была реакция на специальные мишени (Weinberg & Hajcak, 2011). В последующем исследовании, проведенном во время моей докторантуры со Stewart Shankman, мы воспроизвели этот эффект, но далее обнаружили, что он был наиболее сильным для LPP, вызванных аппетитными (в данном случае эротическими) образами (Weinberg, Correa, et al., 2021). Эти результаты позволяют предположить, что продолжение проработки и кодирования, индексируемое LPP для нерелевантного изображения, уникальным образом связано с помехами вниманию к последующим (и релевантным изображениям) стимулам, и, более того, индивидуальные различия в этой мере могут быть полезны для отслеживания адаптивного и не-адаптивного поведения.

В отличие от устойчивого LPP, RewP (также иногда называемый негативностью, связанной с обратной связью, или FN/FRN; Proudfit, 2015), компонент, связанный с обратной связью, по-видимому, является очень ранним показателем начальной чувствительности к вознаграждению. RewP вызывается после сигналов, указывающих на положительные результаты совершенных действий - например, поведения, за которым следует получение денежного вознаграждения, социального одобрения или высококалорийной пищи (Banica et al., 2022; Kujawa, Arfer, et al., 2014; Oumeziane et al., 2017; Proudfit, 2015). RewP достигает максимума в центрально-теменных областях примерно через 250-350 мс после начала обратной связи, хотя это время несколько варьируется в зависимости от дизайна задачи и стадии развития. Исследования, сочетающие ERP и fMRI, связывают величину RewP со степенью активации в областях мозга, связанных с обработкой вознаграждения, включая вентральный striatum, вентромедиальную префронтальную кору, среднюю мускулатуру и ACC (Becker et al., 2014; Carlson et al., 2011), и есть некоторые доказательства того, что величина RewP зависит от вариаций в генах, регулирующих синаптическую деградацию дофамина (Foti & Hajcak, 2012). На рисунке 2c показана RewP, вызванная во время простой задачи угадывания, в которой правильные догадки вознаграждались небольшими суммами денег (Proudfit, 2015), а также (d) распределение по скальпу разницы между выигрышем и проигрышем.

В большинстве исследований RewP - и вообще обработки вознаграждения - денежные вознаграждения рассматривались как общий тип стимула. Однако существует множество доказательств того, что другие типы стимулов могут формировать поведение (например, Fehr & Camerer, 2007; Kohls et al., 2009), иногда более мощно, чем денежные вознаграждения. Деньги часто являются наиболее разумным выбором - денежные вознаграждения стандартизированы, ими легко манипулировать, и они надежно привлекают нейронные дофаминовые цепи (Foti et al., 2015; Izuma et al., 2008; Knutson et al., 2008). На основе нейронных реакций на денежное вознаграждение делаются выводы, которые, как предполагается, обобщаются на всю обработку стимулов. Однако появляется все больше доказательств специфичности категорий в RewP, в том смысле, что, хотя несколько типов стимулов вызывают RewP, ассоциации между RewP в разных задачах относительно скромные (например, Banica et al., 2022; Ethridge et al., 2017; Oumeziane et al., 2017). Работа, проделанная моей лабораторией в этой области, позволяет предположить, что индивидуальные различия в значимости различных вознаграждений, измеряемых RewP, в свою очередь, отражаются в индивидуальных различиях в аффективной, когнитивной и социальной сферах (Banica et al., 2022).

Необходимость учитывать несколько типов вознаграждения особенно актуальна в клинических исследованиях развития, поскольку то, что воспринимается как вознаграждение, значимо меняется в процессе развития (например, Guyer et al., 2012; Luking et al., 2014). Это особенно актуально для исследований депрессии, поскольку она обычно начинается в подростковом возрасте - периоде развития, когда происходит огромный рост и реорганизация областей мозга, способствующих обработке вознаграждения (Casey et al., 2011; Van Leijenhorst et al., 2010). Хотя дети в возрасте восьми лет демонстрируют четкую RewP после обратной связи, сигнализирующей о денежном вознаграждении (Bress et al., 2012), есть доказательства того, что восприятие вознаграждения меняется в процессе развития (Ethridge et al., 2017; Luking et al., 2014; Somerville, 2013). Тем не менее, лишь несколько исследований напрямую сравнивали нейронные реакции на различные виды вознаграждения у одних и тех же испытуемых, и в основном они проводились на взрослых.

В одном из первых исследований, проведенных в моей лаборатории в McGill, мы собрали нейронные реакции на денежное и социальное вознаграждение у 50 молодых взрослых женщин (в возрасте от 18 до 25 лет). В сотрудничестве с Autumn Kujawa, коллегой по аспирантуре, и Dan Klein, неформальным наставником в Stony Brook, мы также изучили эти же нейронные реакции у 39 женщин раннего подросткового возраста (12-13 лет), которые выполняли те же задания (Ethridge et al., 2017). Как и другие исследователи (например, Kujawa, Proudfit, & Klein, 2014), мы обнаружили, что обратная связь, указывающая на социальное принятие, достоверно вызывает надежную RewP в каждой из двух возрастных групп, но RewP увеличивается по величине от раннего к позднему подростковому возрасту в обеих задачах. Кроме того, хотя ранние подростки демонстрировали эквивалентную нейронную чувствительность к обоим типам вознаграждения, начинающие взрослые были более чувствительны к денежному вознаграждению, демонстрируя большую RewP после обратной связи, указывающей на денежную выгоду. Кроме того, нейронные реакции на денежное и социальное вознаграждение были положительно связаны в выборке ранних подростков, но не имели значительной корреляции в выборке формирующихся взрослых. Таким образом, обработка специфических категорий вознаграждения может возникнуть в подростковом возрасте и зависеть от процессов развития. Чтобы продолжить эту работу, моя лаборатория недавно собрала нейронные реакции на денежное, социальное и высококалорийное пищевое вознаграждение (например, Skittles, Doritos) у 101 человека в возрасте от 9 до 24 лет. Эти данные подтверждают наличие различных траекторий развития для RewP к различным видам вознаграждения. В то время как ценность денежного вознаграждения, как оказалось, меняется в процессе развития, RewP, вызываемая социальным одобрением и высококалорийными продуктами питания, оказалась относительно стабильной у участников разного возраста. Более конкретно, денежная RewP показала квадратичную связь с возрастом: она была наибольшей у участников среднего подросткового возраста и снова уменьшалась у более старших участников (Renault, Freeman, & Weinberg, 2022). Для дальнейшего изучения важности типа стимула моя лаборатория собрала данные по выборке из 120 женщин, снова изучая RewP, вызываемую пищевым, денежным и социальным вознаграждением, а также ассоциации с несколькими показателями ангедонии. И снова мы обнаружили узнаваемую RewP в ответ на каждый тип вознаграждения, но также доказали, что эти RewP не были сильно связаны друг с другом (корреляции варьировались от .04 до .26). Более того, RewP, вызванные в различных задачах, показали специфические ассоциации с различными измерениями самооценки мотивации и ангедонии, причем RewP, вызванная социальной обратной связью, наиболее сильно коррелировала с самооценкой социальной ангедонии, а RewP, вызванная пищевым вознаграждением, наиболее сильно коррелировала с самооценкой "симпатии" к вознаграждению после его получения (Banica et al., 2022). В совокупности эти исследования позволяют предположить, что в основе нейронных реакций на вознаграждение лежат как общие, так и специфические для конкретной области и категории процессы. Эти данные также свидетельствуют о том, что относительная поощрительная ценность различных видов вознаграждений меняется в процессе развития и предсказывает различные функциональные результаты, что указывает на то, что RewP, как и LPP, будет полезен в исследованиях, направленных на понимание индивидуальных различий в реакции на аппетитные сигналы.

LPP и RewP были отрицательно связаны с текущей депрессией - как на уровне текущих симптомов, рассматриваемых пространственно (dimensionally), так и на уровне диагноза (Brush et al., 2018; Clayson et al., 2020; Klawohn, Burani, et al., 2021; Liu et al., 2014; Proudfit, 2015; Proudfit et al., 2015; Weinberg et al., 2016; Weinberg & Sandre, 2018). Меня особенно интересовало не только то, могут ли RewP и LPP быть связаны с депрессией и ее симптомами, но и то, насколько эти нейронные маркеры могут быть полезны для выявления более конкретных клинических фенотипов, чем широкие диагностические категории. Поскольку тревога и депрессия так часто сочетались (Mineka et al., 1998; Shankman & Klein, 2003), по причинам, включающим совпадение определений и общие факторы риска, я был заинтересован в использовании этих нейронных маркеров, чтобы понять, могут ли внимание и первоначальная реакция на привлекательное содержание показать более специфические ассоциации с симптомами депрессии.

Например, в одном исследовании, проведенном в моей лаборатории, мы измерили LPP после аппетитных и аверсивных изображений в случае эмоционального прерывания в выборке из 205 участников, не прошедших отбор. Мы обнаружили, что симптомы депрессии, измеряемые непрерывно, были конкретно связаны с притуплением LPP на аппетитные стимулы, но не на аверсивные стимулы, в то время как симптомы тревоги, напротив, были связаны с повышением внимания, к управляемым стимулам, в более широком смысле (Weinberg & Sandre, 2018). Эти данные позволяют предположить, что вариации в нейронных маркерах устойчивого внимания к угрозе и вознаграждению специфическим образом связаны с трансдиагностическими симптомами тревоги и депрессии. Аналогичным образом, когда я учился в аспирантуре, мы с коллегами изучали этот вопрос на большой и хорошо охарактеризованной амбулаторной психиатрической выборке (N = 347). Мы обнаружили, что лица с единым диагнозом униполярного аффективного расстройства или с сочетанием депрессии и тревоги, но не тревоги в отдельности, характеризуются притуплением LPP на вызывающий желание материал (Weinberg et al., 2016). В этой же статье мы также изучили влияние возраста начала депрессии в подгруппе лиц с текущей депрессией. В то время как у лиц с взрослым началом депрессии (более 18 лет) LPP была сопоставима с таковой у здоровых людей, у лиц с ранним началом депрессии вместо этого наблюдалось притупление LPP как на приятные, так и на неприятные образы. Этот эффект не зависел от текущей тяжести депрессии. Учитывая, что депрессия с ранним началом представляет собой ярко выраженный генетический подтип депрессии (Levinson et al., 2003) и что величина LPP подвержена генетическому влиянию (Weinberg, Venables, et al., 2015), это позволило нам предположить, что притупленная LPP представляет собой наследуемый биомаркер более специфического профиля в рамках более широкой категории депрессии.

RewP также продемонстрировал доказательства специфичности в своих ассоциациях с депрессией. В соответствии с данными о притуплении мотивации и гедонистической функции при депрессии, снижение RewP также наблюдается как у молодежи, так и у взрослых с текущим MDD, а также у лиц с повышенными симптомами депрессии (например, Foti et al., 2014; Keren et al., 2018; Klawohn, Burani, et al., 2021; Liu et al., 2014). Появляются новые данные о том, что RewP наиболее специфически связан с симптомами ангедонии (Foti et al., 2014; Liu et al., 2014; Weinberg & Shankman, 2017), а не, например, с негативным аффектом - еще одним ключевым симптомом депрессии, но общим для многих форм психопатологии, включая тревогу. Кроме того, тревожные расстройства и повышенная черта тревожности менее последовательно связаны с величиной RewP (например, Bress et al., 2015; Foti & Hajcak, 2009; Gu et al., 2010; Kessel et al., 2015), за исключением generalized anxiety disorder (GAD), тревожного расстройства, которое демонстрирует значительное совпадение симптомов с депрессией (например, Kessel et al., 2015).

В совокупности эти исследования показывают, что RewP и LPP являются полезными нейронными маркерами нарушений внимания и реактивности на привлекательное содержание, которые могут помочь не только в проведении различий между диагностическими категориями, но и потенциально внутри диагностических категорий. Поэтому в сочетании с другими показателями эти компоненты ERP могут играть роль в дальнейшем уточнении клинических фенотипов.