Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) - это нейрального развития расстройство, которое начинается в детстве, характеризующееся невнимательностью, гиперактивностью и импульсивностью. Является наиболее распространенным психическим расстройством у детей, ADHD часто сохраняется во взрослом возрасте и, по оценкам, затрагивает примерно 5% детей до 18 лет и 2,5% взрослых по всему миру [2,3]. ADHD ассоциируется с широким спектром других проблем с психическим здоровьем, включая расстройства настроения, расстройства личности расстройства настроения, расстройства личности, антисоциальное поведение, самоповреждение и злоупотребление психоактивными веществами [4].

У детей ADHD может нарушать социальную жизнь и иногда приводить к плохой успеваемости и трудностям интеграции [2]. Во время развития плода мозг подвергается быстрому росту и развитию. Раннее воздействие окружающей среды на этом уязвимом этапе может иметь долгосрочные последствия, включая повышенный риск развития таких распространенных нарушений нейроразвития, как ADHD [5].

Этиология ADHD до сих пор точно не определена, но есть предположение, что это наследственное расстройство, наследуемость которого оценивается от 70 до 80 % [4]. Рост распространенности ADHD в последние десятилетий привело к гипотезе, что факторы окружающей среды могут также способствуют развитию ADHD. Некоторые исследования показали, что ADHD связан с такими факторами, как материнское ожирение, пренатальное воздействие алкоголя, курение, стресс, а также перинатальными факторами, такими как недоношенность и низкий вес при рождении, воздействие загрязняющих веществ, психосоциальные факторы (родительское пренебрежение, агрессивное поведение матери), чрезмерное воздействие социальных сетей/телевидения, а также дефицит питательных веществ и нездоровые привычки в питании [1,4].

В пренатальной среде такие воздействия, как дисбаланс в питании, курение, употребление алкоголя, фармакологические вмешательства, активация материнского иммунитета (MIA) и психологический стресс, признаны важнейшими экологическими критически важными экологическими детерминантами, которые в значительной степени формируют траектории здоровья потомства



Рисунок 1. Пренатальные факторы окружающей среды, участвующие в развитии C.

Эти факторы вовлечены в этиологию целого спектра нейроразвивающих расстройств (NDDs) и психиатрических патологий, включая ADHD, расстройства аутистического спектра (ASD), шизофрению и депрессивные расстройства [6,7]. Выяснение и модификация этих пренатальных экологических детерминант открывают широкие возможности для первичной профилактики разнообразных заболеваний, тем самым подчеркивая глубокое влияние условий раннего развития на состояние здоровья человека на протяжении всей его жизни. Эта система подчеркивает взаимосвязь между воздействиями в раннем возрасте и последующим здоровьем, выступая за улучшения состояния здоровья населения с помощью упреждающих профилактических мер.

Современные эпидемиологические данные подчеркивают ограниченность пониманиz взаимосвязи между питанием беременной женщины и последующими проблемами со здоровьем ее ребенка, включая ADHD [8]. Недавние исследования выявили связь между некачественным питанием во время беременности и повышенным риском развития ADHD у потомства. В частности, диеты с высоким содержанием углеводов и жиров были связаны с ADHD через метилирование ДНК с помощью IGF2, это указывает на потенциальный риск развития пути, особенно для людей с ранним началом заболевания [9]. Изменения в развитии мозжечка и гиппокампа, имеющих решающее значение для ADHD, было связано с генетическими и эпигенетическими модификациями гена IGF2 и уровнями IGF2 [8, 9]. Кроме того, во французском исследовании EDEN [8], в котором приняли участие 1242 пары мать-ребенок, были обнаружены значительные корреляции между рационом матери с низким содержанием полезных компонентов или высоким содержанием продуктов питания западного типа и с гиперактивностью и аномалиями внимательности детей, но не с поведенческими проблемами. Более того, исследование Moba (The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study) [10] показало обратную зависимость между качеством питания беременной женщины и симптомами и диагнозом ADHD у детей. В этом исследовании также была отмечена положительная связь между долей ультраобработанных продуктов в рационе матери и частотой встречаемости симптомов ADHD у потомства [10]. Эти данные подчеркивают важность целенаправленного воздействия на диетических привычек беременных женщин в рамках ранней профилактики ADHD. Особое внимание следует уделять полноценному питанию, богатому фруктами, овощами, рыбой и цельными зернами, а также сокращение или отказом от обработанных и переработанных продуктов и продуктов для перекуса [8,10]. Было показано, что материнский дефицит железа, цинка,витамина D и полиненасыщенных жирных кислот омега-3 может повлиять на развитие мозга плода.

Питание в преконцепционный и пренатальный период имеет важное значение для развития плода и, как следствие, для развития его мозга. Однако его связь с нейроразвивающими расстройствами, включая ADHD, у потомства пока не очень хорошо изучены.

Дефицит железа (ID) был положительно связан с ADHD, причем общая патофизиология, лежащая в основе этого заболевания, обусловлена центральной ролью железа в мозге. Железо служит кофактором в синтезе нейротрансмиттеров (таких как дофамин и серотонин) и имеет решающее значение для производства АТФ и миелинизации [11]. Влияние ID варьируется в зависимости от стадии развития, на которой мозг подвергается дефициту железа. Внутриутробное/материнское и ранний постнатальный период ID, вероятно, негативно влияет на развитие структур мозга, что приводит к необратимым нейрокогнитивным и поведенческим нарушениям [11,12]. Гиппокамп, в частности, представляется особенно уязвимым, что приводит к стойким когнитивных нарушений во взрослом возрасте, несмотря на добавки железа [11,12]. Низкий уровень железа в организме матери во время беременности может привести к дефициту железа в мозге потомства, что приводит к нейрокогнитивным нарушениям, связанным с нейральным развитием [13]. К сожалению, нейрокогнитивные изменения, вызванные дефицитом железа в критический пренатальный период развития мозга с трудом поддаются коррекции и сохраняются на протяжении всей жизни [14]. В связи с этим низкий уровень сывороточного ферритина (СФ) в пуповине ассоциируется с ухудшением слуховой памяти на распознавание у новорожденных [15] и с ухудшением когнитивного и психомоторного развития в раннем детстве [16].

На сегодняшний день лишь несколько исследований посвящены оценке пренатального статуса железа и ADHD у детей разного возраста, что дает неоднозначные результаты [12,13]. В большой когорте шведских женщин и их потомства в возрасте от 6 до 29 лет, Wiegersma и другие [12] обнаружили, что железодефицитная анемия на ранних сроках беременности (на 30 неделе гестации) была связана с повышенным риском развития ADHD, сочетающегося с расстройством аутистического спектра и/или умственной отсталостью. Однако эти ассоциации не достигли статистической значимости с анемией, диагностированной на более поздних сроках беременности (на сроке более 30 недель), или при рассмотрении только анемии. Однако эти ассоциации не достигли статистической значимости при анемии, диагностированной на более поздних сроках беременности (на сроке более30 недель беременности) или при рассмотрении только ADHD в качестве результата. Аналогичным образом, в испанском исследовании INMA (Environment and Childhood Birth Cohort Study [13] была выявлена обратная связь между материнским ферритином в сыворотке крови на ранних сроках беременности и невнимательностью и общими симптомами ADHD у мальчиков в дошкольном возрасте (4 года). Однако уровень SF не определял симптомы гиперактивности/импульсивности [13]. Ограниченность данных и противоречивость результатов в этой области подчеркивают необходимость дальнейших исследований. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что материнский статус железа во время беременности влияет на детское нейральное развитие ребенка в зависимости от триместра беременности. Однако до сих пор неясно, в каком триместре плод наиболее восприимчив к пренатальному статусу железа и как это может повлиять на на симптоматику ADHD у детей.

Более глубокое понимание критических периодов, когда дефицит железа наиболее сильно влияет на развитие мозга и как это необходимо для более глубокого понимание критических периодов, когда дефицит железа наиболее сильно влияет на развитие мозга и как это может способствовать симптоматике ADHD.

Цинк - важный кофактор для более чем 100 ферментов, включая различных металлоферментов и металлоферментных комплексов, играет важнейшую роль в метаболизме углеводов, жирных кислот, белков и нуклеиновых кислот. Его значение распространяется и на метаболизм нейротрансмиттеров и простагландинов, а также поддержание структуры и функции мозга. Примечательно, что цинк участвует в патофизиологии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), учитывая его необходимость для метаболизма мелатонина - гормона, необходимого для регуляции дофамина, ключевого фактора ADHD [17]. Кроме того, роль цинка в развитии плода подчеркивается его участием в углеводном и белковом обмене, синтезе нуклеиновых кислот, делении и дифференцировке клеток [18].

Исследования на грызунах показали, что дефицит вр время беременности цинка приводит к уменьшению количества клеток и снижению массы мозга в таких важных областях как мозжечок, лимбическая система и кора головного мозга [19]. Несмотря на наблюдения за снижением двигательной активности, увеличением частоты сердечных сокращений вариабельностью сердечного ритма и изменениями в стабильности вегетативной нервной системы у плодов матерей с дефицитом цинка, данные о пользе пользы добавок цинка для улучшения когнитивного или моторного развития у детей остаются неубедительными [20].

Связь между пренатальным потреблением витамина D и риском развития гиперактивности/невнимательности привлекает внимание. В исследованиях Li, Virk, D'Souza и Julvez изучалась эта потенциальная связь [8, 21-23]. Однако полученные результаты были противоречивыми. В Датской национальной когорте новорожденных (DNBC) была обнаружена связь между потреблением поливитаминов матерью и снижением риска развития гиперкинетических расстройств и приемом препаратов для лечения ADHD [21]. В отличие от этого, исследование Growing Up не выявило корреляции с гиперактивностью и расстройствами внимания [22]. Различия в комбинациях витаминов в этих исследованиях подчеркивают сложность стандартизации результатов исследований, что указывает на необходимость дальнейших исследований [8].

По оценкам, во всем мире более 50 % беременных женщин имеют дефицит витамина D - состояние, которое чаще встречается у беременных и новорожденных, чем у детей в общей популяции [24]. Животные модели подчеркивают важность витамина D для развития мозга, подчеркивая его роль в модуляции нейротрансмиссии, нейропротекции [25], клеточной пролиферации, дифференциации, передаче сигналов кальция, а также нейротрофических и нейропротекторных действиях в мозге. Учитывая, что плод зависит от материнского витамина D через плаценту, материнский дефицит может потенциально повлиять на развитие мозга плода. Обсервационные исследования по изучению дефицита витамина D в организме матери во время беременности и риска развития ADHD у потомства дали неоднозначные результаты, часто сбитые с толку диетой, образом жизни и сезонными факторами [24]. Исследования показывают, что более низкий уровень витамина D в период беременности может усиливать черты и симптомы ADHD в детстве [26-28], хотя и не во всех исследованиях [29,30].

Исследование, проведенное на 1 650 матерях, показало, что повышенный уровень витамина D во время беременности связано с более низким риском развития ADHD и гиперкинетических расстройств у детей по МКБ-10 [31]. Проект COPSYCH в котором приняли участие 700 пар мать-ребенок, зарегистрированных на 24-й неделе беременности, показал, что более высокий уровень 25(OH) витамина D в материнском организме до вмешательства связан с более низким риском ADHD у детей [31] , с более низким риском развития аутизма, уменьшением аутистических симптомов и снижением риска постановки диагноза ADHD [32]. Однако прием высоких доз витамина D3 с 24-й недели беременности до одной недели после родов не привел к значительному снижению общего риска постановки диагноза ADHD или тяжести симптомов у потомства в 10 лет, по сравнению со стандартной дозой витамина D3 [24, 32]. Эти данные подчеркивают сложное взаимодействие между уровнем витамина D в организме матери во время беременности и нейроразвития, подчеркивая острую необходимость дальнейших исследований для выяснения защитных эффектов витамина D против ADHD и других нарушений нейроразвития.

В комплексном исследовании Датской национальной когорты новорожденных (DNBC), включавшей 35 059 детей в Дании [21], было установлено, что прием добавок фолиевой кислоты матерями до или в начале беременности не коррелирует с клиническим диагнозом гиперкинетических расстройств или ADHD [8, 21]. Между тем, в когорте Menorca, прием поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, был связан со снижением риска гиперактивности/невнимательности [33]. Однако это было связано с уменьшением риска гиперактивности и проблем с вниманием, измеряемых с помощью опросника «Сила и трудности» (SDQ) в подгруппе детей, наблюдавшихся до семилетнего возраста. Аналогичные результаты [8, 22, 23] были отмечены в Новой Зеландии (в исследовании Growing Up с участием 6 247 человек) [22], а также в Испании (420 человек) [23], что свидетельствует о том, что прием фолиевой кислоты до или в начале беременности не связано с риском развития гиперактивности и проблем со вниманием. Кроме того, исследование KOMCHS [34], проведенное в Японии на 1 199 детях, показало, что более высокое потребление фолатов в рационе питания во время беременности существенно не снижало риск развития у детей гиперактивности и проблем с вниманием, при условии, что добавки фолиевой кислоты не учитывалось. Кроме того, в исследовании, проведенном в Великобритании с участием 136 детей [35] изучался фолатный статус и общее потребления фолиевой кислоты в связи с риском ADHD. Это исследование показало, что концентрация фолатов в эритроцитах в начале и общее потребление фолиевой кислоты с пищей и добавками (исключая потребление на поздних сроках беременности) были обратно пропорциональны с гиперактивностью и невнимательностью. Однако к этому выводу следует подходить с осторожностью из-за корректировки на ограниченный набор факторов, ковариаты и потенциального остаточного вмешательства материнских факторов образа жизни матери [8]. Следовательно, недостаточно убедительных доказательств, подтверждающих связь между потреблением фолиевой кислоты с пищей и/или добавками к пище и риском развития ADHD.

Ртуть, мощный нейротоксин, часто встречающийся в окружающей среде как в пищевых, так и не-пищевых формах, представляет собой значительный риск [36]. Пренатальное воздействие ртути, особенно в результате употребления матерью загрязненной рыбы негативно влияет на интеллект, развитие речи, грубую моторику, зрительно-пространственные способности, память и внимание у потомства [36,37].

Мета-анализ [37], в котором изучались последствия воздействия тимеросала (который содержит этилртуть) в сравнении с воздействием окружающей среды [37], выявил положительные значимые ассоциации между воздействием ртути из окружающей среды и ADHD. В отличие от этого, не было значимых ассоциаций в отношении тимеросала. Это расхождение объясняется тем, что этилртуть быстрее с более быстрой скоростью распада по сравнению с метилртутью, что приводит к более низкому риск повреждения мозга от этилртути [38]. Дополнительно, воздействие метилртути через материнское потребление рыбы было достоверно связано с повышенным риском ADHD у у потомства, причем как продолжительность, так и доза воздействия ртути влияют на частоту и распространенность этого расстройства [36]. Эти данные подчеркивают крайнюю необходимость того, чтобы будущие матерям с осторожностью подходить к выбору рациона питания, особенно в отношении рыбы с высоким содержанием ртути, чтобы снизить риска развития таких расстройств, как ADHD, у своих детей.

В литературе указывается, что как дефицит, так и избыток селена могут оказывать вредное воздействие на здоровье [2]. Примечательно, что высокие уровни селена в организме матери во время беременности были связаны с негативным влиянием на неврологическое развитие детей. Проспективное исследование с участием 1550 пар мать-ребенок из Бостонской когорты новорожденных, выявило дозозависимую значимую связь между уровнем селена в эритроцитах матери и риском развития у ребенка аутизма или ADHD [39]. Это подчеркивает необходимость дальнейших исследований для выяснения того, как оптимизировать пользу селена для здоровья и при этом свести к минимуму его потенциальное негативное влияние на беременность и долгосрочное состояние здоровья. Эти данные подчеркивают важность мониторинга и управления диетическим воздействием как ртути, так и селена во время беременности для защиты от потенциальных рисков для развития ребенка и благополучия ребенка.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавление омега-3 жирных кислот во время беременности может привести к благоприятному когнитивному развитию детей. Однако на сегодняшний день не выявлено значимой связи между приемом PUFA (полиненасыщенных жирных кислот) беременными женщинами и риском развития ADHD не выявлено. Исследование Miyake и других [34] показали, что ни общее потребление PUFA матерью, ни специфическое потребление PUFA n-3 или n-6 с пищей не связано с риском развития гиперактивности/невнимательности у ребенка. Рандомизированное клиническое исследование в Мексике [40], в котором приняли участие 797 детей, показало, что добавка 400 мг DHA (Docosahexaenoic Acid) во второй половине беременности не связана с клиническим риском ADHD, хотя было отмечено улучшение внимания у потомства матерей, получавших DHA.

В 2019 году Lopez-Vincente и другие [41] обратили внимание на взаимосвязь между соотношением n-6/n-3 в плазме пуповинной крови и симптомами ADHD. Исследование, в котором приняли участие 642 ребенка, выявило связь между соотношением n-6: n-3 (AA/ [EPA + DHA]) в плазме пуповинной крови и субклиническими симптомами ADHD в детстве. В частности, в возрасте семи лет количество симптомов ADHD увеличивалось на 13 % на каждую единицу увеличения соотношения омега-6: омега-3 в плазме пуповинной крови. Это соотношение было связано с наличием симптомов ADHD, но не с диагнозом ADHD, и эта связь не наблюдалась у детей в возрасте четырех лет. Продольный характер этого исследования позволил ученым продемонстрировать, что более высокое пренатальное соотношение n-6: n-3 LCPUFA (Long-Chain полиненасыщенных жирных кислот) может предшествовать появлению субклинических симптомам ADHD в детстве.

Этот обзор подчеркивает сложность понимания влияния пищевых жиров на риск развития ADHD и подчеркивает необходимость дальнейших исследований для уточнения потенциальной роли конкретных жирных кислот в нейроразвитии.

В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы окончательно связать между потреблением морепродуктов во время беременности и развитием расстройств внимания или ADHD или черт и поведения, сходных с ADHD [42]. Исследования, посвященные изучению связи между потреблением морепродуктов и риском развития ADHD у потомства дали противоречивые результаты и содержат ограниченные доказательства прямой связи, при этом различия в уровнях воздействия способствуют неоднозначности результатов [8]. Однако в когортном исследовании INMA наблюдалась продольная связь между высоким потреблением морепродуктов (включая общую, постную, мелкую и крупную жирную рыбу) во время ранней беременности и снижением симптомов ADHD (в частности, связанных с вниманием) у детей в возрасте 8 лет [43]. И наоборот, в исследовании ALSPAC, в котором приняли участие 8 946 детей в Великобритании, не выявило значимой связи между потреблением морепродуктов во время беременности и ADHD [44]. Напротив, более мелкое исследование с участием 217 детей показало, что более частое употребление рыбьего жира во время беременности было связано со снижением риска развития гиперактивности/дефицита внимания [45].

Учитывая эти данные, рекомендуется тщательно контролировать потребление морепродуктов во время беременности, чтобы снизить риск токсичности ртути и ее потенциального влияния на развитие плода [2]. Противоречивые данные подчеркивают необходимость проведения дальнейших исследований для выяснения взаимосвязи между питанием матери, в частности потреблением морепродуктов и нейральным развитием детей.

Современные рекомендации по безопасности рекомендуют регулярное потребление кофеина до 200 мг/день, что считается безопасным для плода [46]. Как правило, низкое или умеренное потребление кофеина во время беременности не связано с проблемами внимания и гиперактивности у потомства [8,34,47-49]. Рекомендуемый верхний предел потребления кофе составляет 300-384 мг/день, что эквивалентно три-четыре с половиной чашки кофе в день [8,46,48]. Однако в двух масштабных исследованиях, проведенных в Дании с участием более 70 000 человек [50,51], чрезмерное потребление кофеина (более 8-10 чашек кофе в день) в начале чрезмерное потребление кофеина (более 8-10 чашек кофе в день) в начале беременности было связано с повышенным риском развития ADHD. Эта корреляция, наблюдавшаяся на ранних сроках беременности (до 15 недель), но не в 30 недель, предполагает наличие критического периода развития, во время которого мозг плода может быть более уязвим к воздействию кофеина [50].

Эти данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований чтобы понять взаимосвязь между чрезмерным потреблением кофеина во время беременности и риском развития ADHD. Это подчеркивает и важность соблюдения рекомендуемых ограничений на потребление кофеина для снижения потенциального риска для развития плода.

Пренатальное воздействие тератогенных веществ, таких как никотин или алкоголь, связано с повышенным риском развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (ADHD) [52]. Прямое воздействие алкоголя на пренатальное развитие мозга включает вмешательство в работу нейротрофических факторов, молекул клеточной адгезии, изменение созревания глиальных клеток и дисрегуляцию клеточной миграции, потенциально вызывая повреждение и гибель клеток в результате окислительного стресса, нейротоксичности или апоптоза, опосредованных глутаматергическим антагонизмом [52,53]. Исследования структурной нейровизуализации выявили структурные изменения мозга при ADHD при пренатальном воздействии алкоголя, которые имеют общие черты, что позволяет предположить, что пренатальное воздействие тератогенных веществ может иногда способствовать атипичному развитию мозга, связанному с ADHD. Наблюдения уменьшение объема всего мозга, мозжечка и хвостатого мозга - это у детей, пренатально подвергавшихся воздействию алкоголя, и у детей с ADHD [52,54]. Исследование 2015 года, в котором приняли участие около 20 000 родителей, показало, что дети, чьи матери употребляли алкоголь во время беременности, вероятность развития ADHD была в 1,55 раза выше [55]. Однако в исследованиях представлены неоднозначные данные относительно риска пренатального воздействия алкоголя на ADHD [55,56].

Употребление алкоголя во время беременности может привести к развитию фетального алкогольного спектра (FASD) [56], характеризующимся лицевыми аномалиями лица, задержкой роста и дисфункцией центральной нервной системы (ЦНС). Эти состояния связаны с симптомами, похожими на ADHD, включая поведенческие проблемы, невнимательность, трудности с обучением, плохую память, гиперактивность и импульсивность [57]. По оценкам, 90,7% и 51,2% детей с FASD также имеют расстройство поведения и ADHD, соответственно [58]. Есть некоторые доказательства того, что ADHD при FASD может быть особым клиническим подтипом, что требует иного подхода к лечению [59,60]. Исследования показывают, что чрезмерное употребление алкоголя в любой момент во время беременности или постоянное употребление алкоголя на протяжении всех триместров, даже на низком и умеренном уровне, значительно повышает вероятность развития ADHD у потомства к 12 годам [52,58]. Таким образом, сокращение количества запоев пьянства и регулярного употребления алкоголя среди беременных женщин может значительно снизить частоту ADHD у их детей. Имеющиеся данные указывают на то, что ADHD при FASD может представлять собой отдельный клинический подтип, требующий индивидуальной стратегии лечения [52,60,61].

Табачный дым, известный тысячами токсичных компонентов, включая никотин и угарный газ, представляет значительный риск для пренатального развития [62]. Никотин, наряду с другими соединениями табака и соединениями электронных сигарет, оказывает влияние на раннюю жизнь через изменения в ферментах, гормонах, экспрессии генов, микро РНК и белков, что потенциально может привести к неблагоприятным исходам у детей подверженных материнскому курению [62,63]. Такое воздействие связано с повышенным риском развития таких нейроразвивающих расстройств, как синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), тревожность и депрессия, влияя на схемы мозга, реакции нейротрансмиттеров и объем мозга [64]. Пренатальное курение пагубно влияет на когнитивное и нейроповеденческое развитие, что приводит к таким формам поведения, как гиперактивность, невнимательность, дефицит слухового восприятия, чтении и языковом развитии [62,65,66]. Обзоры, в которых курение матерей связывается с более высокими показателями расстройства поведения и ADHD у детей, подвергшихся воздействию курения, по сравнению со сверстниками, не подвергшимися воздействию курения [67-70]. Однако связь с симптомами ADHD может быть косвенной, на которую влияют социально-экологические и генетические факторы, включая психопатологию родителей [62,71,72].

Мета-анализ, проведенный Han [72] с участием 12 когортных исследований у 17304 беременных женщин, показал, что курение во время беременности повышает риск ADHD у потомства, особенно среди детей заядлых курильщиков. Кроме того, Jansone и др. [73] сообщили, что пренатальное воздействие табака изменяет состояние покоя ЭЭГ у детей школьного возраста, указывая на повышенную дельта и тета-активности мозга, связанной с количеством выкуренных сигарет. Учитывая очевидный риск развития ADHD, связанный с материнским курением, повышение осведомленности об опасностях курения во времяи беременности являются важными шагами снижении риска ADHD у детей.

Пестициды и ADHD: Пренатальное воздействие фосфорорганических пестицидов (ФОП), широко распространенных в сельскохозяйственных районах и бытовых инсектицидов, связано с детским синдромом дефицита внимания/гиперактивности (ADHD) [74]. Эта связь подчеркивает потенциальную опасность для нейрального развития

Лекарства и ADHD Антибиотики: Существует связь между пренатальным воздействием антибиотиков, включая пенициллины, беталактамы и макролиды, и ADHD у потомства [75,76]. Исследование Codibine исследование показало, что назначение матерью пенициллина за 2 года до рождения повышали риск ADHD, особенно при многократном применении. Это было связано с более низкими неонатальными уровнями эпидермального фактора роста (EGF) и растворимого рецептора фактора некроза опухоли I (sTNF RI), что указывает на сложное взаимодействие между приемом лекарств матерью и нейроразвитием потомства [77]. Препараты для лечения психических расстройств: наибольшая связь между ADHD у потомства и приемом лекарств матерью наблюдалась при при использовании матерью лекарств от психических расстройств до беременности [78]. Это согласуется с генетическим компонентом ADHD и его ассоциацией с другими психическими расстройствами [79-82].

ADHD Medication during Pregnancy: Дети, рожденные от матерей? которые продолжали принимать лекарства от ADHD во время беременности, не имели более высокой вероятности развития нейроразвивающих расстройств, чем у тех, чьи матери прекратили прием лекарств [83].

Antiepileptics: Исследования не выявили риска, связанного с приемом lamotrigine, но отметили повышенный риск развития ASD и ADHD при при использовании вальпроевой кислоты матерью, что говорит о том, что некоторые противоэпилептические препараты могут быть более безопасными во время беременности, чем другие [84-86].

Acetaminophen: мета-анализ с участием более 70 000 детей из шести европейских когорт, показал, что пренатальное воздействие ацетаминофена связано с увеличением на 19 и 21 % вероятности появления симптомов ASD и ADHD [87]. Этот вывод подтверждает результаты предыдущих анализов, в которых сообщалось о повышении вероятности ADHD в связи с пренатальным воздействием ацетаминофена [88,89]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, связан ли повышенный риск ADHD напрямую связан с продуктами метаболизма таких веществ, как парацетамол, или связан с воспалением, для лечения которого были назначены эти препараты.

Исследования подчеркивают важнейшую связь между материнским пренатальным воспалением и повышенным риском развития ADHD и других NDDs у детей. Оно раскрывает сложную динамику между пренатальными факторами окружающей среды и нейральным развитием ребенка. В исследовании, проведенном Gustafsson HC в 2020 году [90] , указывается на то, что материнские цитокины во время беременности не только предвещают ADHD в раннем детстве, но и служат выводным каналом для различных пренатальных рисков, таких как материнский дистресс, влияющих на детскую психопатологию ребенка. Это влияние опосредовано через несколько биологических путей.

Impact of Maternal Cytokines: Эти цитокины способны преодолевать плацентарный барьер, повышая уровень цитокинов в амниотической жидкости и мозге плода, что может нарушить нормальное развитие. Они могут привести к эпигенетическим изменениям внутри плаценты, увеличивая экспрессию цитокинов и изменяя среду обитания плода. Их роль в активации иммунных клеток в децидуа еще больше увеличивает высвобождение цитокинов, влияя на материнско-плодовый интерфейс и, таким образом, на развитие плода. Это может вызвать у плода воспалительную реакцию плода, способствуя развитию провоспалительного состояния, что может существенно повлиять на развитие мозга плода, приводя к поведенческим и когнитивным изменениям, обнаруживаемым в раннем возрасте [91].

Maternal Immune Activation (MIA) Hypothesis: Современные исследования поддерживают гипотезу MIA, которая предполагает, что нарушения в иммунной системе матери во время беременности могут нарушать нейроразвитие плода, что может привести к таким NDDs, как аутизм, ADHD и TS. Эта гипотеза частично основана на исследованиях, связывающих повышенный уровень материнских цитокинов во время беременности с этими расстройствами [90,92-96]. Такие факторы, как ожирение, астма, аутоиммунные заболевания, инфекции и психосоциальный стресс являются триггерами активации материнского иммунитета, каждый из которых связан с повышенным риском NDDs у потомства [93].

Broader Implications and the Role of Prenatal Stress Последствия пренатального стресса, включая воспаление, выходят за рамки ADHD, влияя на различные аспекты когнитивного и эмоционального развития детей. Необходимость комплексных стратегий дородового ухода, включающих психическое здоровье и управление стрессом для снижения этих рисков очевидна.

Influence of the COVID-19 Pandemic Пандемия COVID-19, являющаяся значительным глобальным стрессовым фактором, оказала заметное влияние на психическое здоровье различных групп населения. Исследования Popa [97] и Hernandez-Lorca [98] подчеркивают проблемы с психическим здоровьем во время изоляции, предполагая, что стресс, связанный с пандемией, оказывает комплексное воздействие на пренатальное и постнатальное развитие, что требует усиления поддержки и и вмешательства для будущих матерей.

COVID-19 and Maternal Inflammation Понимание воздействия вирусных инфекций, таких как COVID-19, которые могут вызвать цитокиновый шторм, на потомство, имеет решающее значение. Кувейтское когортное исследование [99] показало, что дети матерей, инфицированных SARS-CoV-2, имели более высокую частоту случаев задержек нейроразвития и задержки в поведении, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований роли микроглии и выработки цитокинов у потомства инфицированных беременных [95].

Исследование изменений в пуповинной крови во время материнской инфекции COVID-19 указывает на иммунный ответ плода, характеризующийся выбросом провоспалительных цитокинов, который может продолжаться и после инфицирования, что чревато нарушениями развития. Повышенный уровень IL-6 у беременных женщин с COVID-19 и их новорожденных были связаны со снижением когнитивных способностей у младенцев [100-102].

В исследовании Suleri и др. [103] была обнаружена корреляция между непрерывным материнским воспалением и уменьшением объема мозжечка у детей, что намекает на потенциальную связь с различными нарушениями развития и поведения. Время возникновения материнского воспаления может также дифференцированно влиять на неврологическое развитие, причем раннее воспаление связано с агрессией и импульсивностью, а позднее воспаление связано с замкнутостью и тревожностью [103-105]. Что касается материнской вакцинации COVID-19 и ее влияния на потомство, исследования Atyeo и Boelig [106] и Alhousseini [107] не выявили значительных изменений в уровне IL-6 в пуповинной крови новорожденных среди вакцинированных, инфицированных или контрольных групп. Исследование Sabharwal [108] на 53 парах мать-дитя показало снижение IL-1β и увеличение IFN-&lambda:1 у младенцев, рожденных от вакцинированных матерей. Кроме того, проспективное когортное исследование [109] показало отсутствие повышенного риска задержки развития у младенцев, матери которых подверглись действию вакцины COVID-19, что подтверждает ее безопасность в отношении раннего нейроразвития. Эти данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований для подтверждения этих результатов и предоставления по клиническому уходу, хотя общее влияние материнской вакцинации на цитокиновые профили и воспалительные реакции у потомства остается еще не до конца изучено.

Грудное молоко поставляет необходимые питательные вещества, которые поддерживают неврологического развития, включая длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, которые необходимы для роста и функционирования мозга. Акт грудного вскармливания способствует укреплению связи между матерью и младенцем, потенциально влияя на поведенческую и эмоциональную регуляцию ребенка [110, 111].

Эпидемиологические исследования показывают, что дети, находящиеся на грудном вскармливании могут быть менее склонны к развитию ADHD в более позднем возрасте. Например, Mimouni-Bloch и другие [112] отметили, что дети с диагнозом ADHD, реже находились на грудном вскармливании в возрасте 3 месяцев по сравнению с их сверстниками, не страдающими ADHD. Эта гипотеза, предполагающая защитный эффект грудного вскармливания против ADHD, получает поддержку в исследованиях, подчеркивающих роль раннего питания в развитии мозга и его потенциальное влияние на распространенность ADHD [113]. Преимущества грудного вскармливания для развития детей постоянно отмечаются среди младенцев, находящихся на исключительно грудном или на грудном вскармливании в течение длительного времени. Грудное вскармливание было положительно связано с несколькими показателями, свидетельствующими о раннем развитии мозга и когнитивных функций. Нейровизуализационные исследования мозга показали, что у дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, имеют больший объем белого вещества и подкоркового серого вещества по сравнению с теми, кто находится на искусственном вскармливании. Тем не менее, выделение специфических эффектов питания грудного молока от других сопутствующих факторов, влияющих на развитие мозга, представляет собой сложную задачу, особенно в исследованиях на людях [114, 115]. Однако дети, находившиеся на грудном вскармливании в течение более короткого периода времени (меньше, чем средней или медианной продолжительности), могут не в полной мере ощутить это [115]. Специфические компоненты человеческого молока, такие как длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA), фосфолипиды, и холестерин, как известно, способствуют развитию и синтезу миелиновой оболочки [116]. Ганглиозиды, имеющие решающее значение для структуры клеточных мембран и развития мозга младенца, постоянно содержатся в грудном молоке на протяжении всего периода кормления [117]. По мере того как дети растут, и их потребности в калориях увеличиваются, длительное и усиленное потребление грудного молока естественным образом увеличивает потребление ганглиозидов, LC-PUFA, фосфолипидов, холестерина и других компонентов, способствующих нейроразвитию [115, 118]. Исследования в этой области должны учитывать многочисленные сбивающие факторы, такие как генетическая предрасположенность к ADHD, поведение родителей и социально-экономический статус, которые могут влиять как на практику грудного вскармливания, так и на риск развития ADHD у детей [114]. В то время как некоторые исследования указывают на защитный эффект, другие не обнаруживают значительной связи между грудным вскармливанием и снижением риска развития ADHD, что подчеркивает необходимость введения в практику грудного вскармливания, что подчеркивает необходимость проведения дальнейших и более тщательных исследований для выяснения этой взаимосвязи. [119].

Всемирная организация здравоохранения и другие органы здравоохранения рекомендуют исключительно грудное вскармливание в течение первых шести месяцев жизни в связи с его широким спектром преимуществ для здоровья, подчеркивая важность этой практики, поскольку исследования продолжают изучать его его специфическое влияния на ADHD [120].

ADHD оказывает глубокое влияние на успеваемость, самочувствие и социальное взаимодействие. В результате это расстройство приносит огромный вред как отдельным людям, так и обществу. Несмотря на наличие знаний о механизмах, задействованных в ADHD, многое еще предстоит узнать и изучить в плане лечения и профилактики, особенно во время беременности. Внедрение ранних вмешательств и целенаправленных стратегий необходимо для создания более здоровой траектории развития для будущих поколений. Для этого необходим комплексный подход к дородовому и послеродовому уходу, который комплексно охватывает окружающую среду, питание и психосоциальную сферу, тем самым смягчить предрасположенность и последствия NDDs и ADHD.