Аутизм, впервые выявленный доктором Leo Kanner в 1943 году и позже названный «расстройством аутистического спектра» (ASD), долгое время представлял собой сложный научный вопрос о его происхождении. Знаменательное исследование 1977 года, проведенное Folstein и его коллегами, выявило значительный генетический вклад в развитие аутизма [1]. Спустя десятилетия обширные генетические анализы с участием десятков тысяч пар близнецов подтвердили, что расстройство аутистического спектра в значительной степени наследуется, причем оценка наследуемости составляет 0,83 [2]. Это говорит о том, что генетические факторы имеют решающее значение,...

С 2011 по 2022 год масштабы использования WES в исследованиях расстройств аутистического спектра (ASD) значительно расширились, а размер когорт вырос с нескольких сотен до десятков тысяч участников [-7, 8, 9, -10, 11, 12, 13, 14, 15]. Эти обширные исследования позволили выявить сотни генов, ассоциированных с высоким риском развития аутизма, в основном за счет обнаружения вариантов de novo у пробандов с аутизмом. Инициатива по изучению аутизма Фонда Simons поддерживает всеобъемлющую базу данных этих потенциальных генов, связанных с аутизмом...

В первых генетических исследованиях, посвященных изучению аутизма в китайских популяциях, использовались методы направленного секвенирования для выявления вариантов de novo у больных аутизмом [18]. Хотя этот подход был направлен на выявление вариантов в генах, уже ассоциированных с аутизмом или нейроразвивающими расстройствами, он также намекал на то, что частота встречаемости вариантов de novo в известных генах риска аутизма может различаться в разных популяциях. В последние годы секвенирование целых экзомов и целых геномов расширилось и включает несколько сотен семей из Японии, Южной Кореи ...

В первом крупномасштабном исследовании аутизма с использованием секвенирования всего экзома (WES), опубликованном в 2020 году, авторы новаторски классифицировали гены риска аутизма на две категории: Распространенный аутизм (ASD_P) и аутизм с задержкой нейрального развития (ASD_NDD) [12]. Они предположили, что гены ASDP более специфичны для основных симптомов ASD, в то время как гены ASDNDD, вероятно, связаны с более широкими задержками нейроразвития. Эта классификация быстро вызвала споры, поскольку Myers и коллеги утверждали, что и гены ASD_P, и гены ASD_NDD являются ...

Понимание нейробиологии, лежащей в основе аутизма, требует выяснения патофизиологии, связанной с генами риска аутизма, как проницательно предложили в 2015 году доктора Geschwind и State. Они подчеркнули, что для понимания того, как может развиваться аутизм, важно знать, когда и где эти гены экспрессируются во время развития человеческого мозга [30]. Хотя для изучения аутизма обычно используются модели грызунов, существенные различия между мозгом грызунов и человека очень значительны, и это нельзя упускать из виду...

В этом заключительном разделе нашего обзора я хотел бы подчеркнуть важнейшую роль создания надежных когорт для изучения ASD. Создание надежных, хорошо спланированных и тщательно поддерживаемых крупномасштабных когорт больных с расстройством аутистического спектра является основой для всех исследований и клинических испытаний в этой области. Создание таких когорт для генетических исследований или клинических испытаний обычно требует многолетних усилий, сотрудничества сотен ученых и врачей, а также значительной финансовой поддержки.