Посещений:
Autosomal Recessive Juvenile Parkinsonism (ARJP)
АУТОСОМНО РЕЦЕССИВНЫЙ ЮВЕНИЛЬНЫЙ ПАРКИНСОНИЗМ: ТЕРАПИЯ



ORIGINAL RESEARCH PAPER Zhang, Y. et al. Parkin functions as an E2-dependent ubiquitin protein ligase and promotes the degradation of the synaptic vesicle-associated protein, CDCrel-1. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97, 13354-13359 (2000) | Article | PubMed | ISI |
FURTHER READING Shimura, H. et al. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase. Nature Genet. 25, 302-305 (2000) | Article | PubMed | ISI |


Ослабление симптомов болезни Parkinson's с помощью - L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) имеет лишь временный характер. Нужно лекарство, нацеленное на причину, а не на последствия болезни. Причиной, вызывающей аутосомно рецессивную форму autosomal recessive juvenile parkinsonism ( ARJP), является мутация parkin, E3 энзим, которые катализирует перенос ubiquitin с E2 энзима на белки, предназначенные для протеосомной деградации. Yi Zhang и др., нашли субстрат для parkin.
Сначала они идентифицировали E2, который сотрудничает с parkin. Анализ базы данных на предмет гомологов выявили два Е2, UBCH7 и UBCH8 , тогда авт. предположили, что эти E2s м. взаимодейстовать и с parkin. Ко-иммунопреципитация показала, что UBCH8 соединяется особенно тесно с parkin, используя свой второй RING finger домен, и что мутации вызывают редукцию ARJP или элиминируют взимодействие. In vitro, UBCH8 или UBCH7 позволяют parkin убиквитилировать (ubiquitylate) себя самого - a свойство широко распространенное среди E3s. Но двугибридный скрининг у дрожжей выявил др. мишень для parkin - cell division control related protein 1 (CDCrel-1) - белок, участвующий в блокировании синаптического высвобождения. Дикого типа белок parkin ускоряет обмен CDCrel-1, тогда как мутантный parkin не способен к этому. Имеет ли parkin и др. субстраты и является одной из нормальных функций CDCrel-1's блокирование высвобождения dopamine? Если это так, то блокада CDCrel-1's breakdown при ARJP должна приводить удовлетворительному объяснению и нахожению подходящей терапевтической мишени для этой формы болезни Parkinson's.