Генотерапия двигательных расстройств при болезни Паркинсона находится на раннем этапе разработки. В начале 2007 года Eidelberg с коллегами опубликовали первые результаты терапии этого заболевания с использованием метода прямой генной доставки в гипотеламические ядра (subthalamic nucleus - STN). Результатом такой терапии явилось улучшение двигательных функций больных. Авторами было обнаружено, что данное лечение нормализовало метаболические изменения, ассоциированные с болезнью Паркинсона, т.е. те изменения, которые происходят в сети, ответственной за двигательную активность. Такие изменения являются объективным показателем эффективности лечения.

Для пациентов с болезнью Паркинсона характерна аномальная метаболическая активность, которая может быть измерена с использованием метода 2-(18F)-флюоро-2-деокси-D-глюкозной позитронно-эмиссионной томографии как в отдельных регионах мозга, так и в двух отдельных сетях – одной, состоящей из областей, ассоциированных с двигательной функцией, и другой, отвечающей за когнитивные функции. Авторы предприняли попытку оценить нормализацию метаболической активности в мозге исследованных пациентов.

Терапия включала унилатеральную инфузию в гипоталамические ядра вирусного вектора, содержащего ген GAD (glutamic acid decarboxylase), который катализирует декарбоксилирование глутамата в ГАМК и, таким образом, уменьшает глутаматергическую нейротрансмиссию в базальном ганглии. Авторы измеряли метаболизм глюкозы в мозге больных до испытания и спустя 6 и 12 мес после лечения. Было показано, что генотерапия изменяла региональный метаболизм глюкозы только в оперированных полусферах, с его снижением в таламусе, но с увеличением в первичной двигательной области и в премоторной коре в обеих временных точках.

При генотерапии также изменялась сетевая активность – повышенная активность сети ассоциированной с двигательными функциями при болезни Паркинсона, снижалась в «обработанных» полусферах. В необработанной полусфере таких изменений выявлено не было ни через 6, ни через 12 мес после терапии. Важно отметить, что снижение активности сети коррелировало с улучшением двигательных функций. Данное лечение не оказывало никакого эффекта на усиление активности сети, ассоциированной с когнитивными функциями в обеих полусферах.

Полученные результаты указывают на то, что GAD генотерапия влияет на региональную и сетевую метаболическую активность у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Причем на те области мозга, которые связаны с моторной, а не с когнитивной функцией. Кроме того, авторы предположили, что измерение активности в метаболических сетях может быть использовано для объективной оценки эффективности новых методов лечения болезни Паркинсона.

Дополнительный источник:

Kaplitt, M. et al. Safety and tolerability of gene therapy with an adeno-associated virus (AVV) borne GAD gene for Parkinson's disease: an open label, phase I trial. Lancet 369, 2097–2105 (2007)