Посещений:
Reverse Alveolar Immunodeficiency
ИММУНОДЕФИЦИТ: ВОЗВРАТНЫЙ АЛЬВЕОЛЯРНЫЙ
Wu, M. et al. Genetically engineered macrophages expressing IFN-γ restore alveolar immune function in scid mice. Proc. Natl Acad. Sci. USA 98, 14589-14594 (2001) | PubMed | ISI 
Wu и др. описали подход к лечению reverse alveolar immunodeficiency путем переноса мышиного гена interferon-γ (Ifnγ) в AMs ex vivo, прежде чем воздушные пути начнут высвобождать генетически модифицированные клетки.
Авт. использовали ретровирусную систему для продукции IFN-γ-экспрессирующих ретровирусов, которыми они инфицировали линию клеток мышиных макрофагов, J774A.1. Трансдуцированные клетки продуцировали значительные колтичества IFN-γ. Затем IFN-γ-продуцирующие макрофаги трансфицировали в трахеи мышей с комбинированным тяжелым иммунодейицитом (scid). IFN-γ легко обнаруживался в bronchoalveolar lavage (BAL) жидкости этих мышей. Хотя уровни экспрессии IFN-γ постепенно снижались, они все еще обнаруживались в BAL жидкости и спустя месяц после ингаляции.
Как осуществляется повышенная экспрессия IFN-γ в альвеолярных пространствах мышей-реципиентов с нарушенной иммунной функцией? AM функция частично восстанавливалась, в результате усиливалась экспрессия MHC class II и усиливалась фагоцитарная активность этих клеток, обнаруживаемая даже спустя 14 дней после instillation IFN-γ-продуцирующих макрофагов. Кроме того, повышался уровень про-воспалительного цитокина tumour necrosis factor- α в BAL жидкости мышей-реципиентов.
Авт. полагают, что высвобождение воздушными путями генетически engineered макрофагов, экспрессирующих IFN-γ м. усиливать иммунную активность в альвеолярных пространствах иммунодейицитных животных и что этот подход приложим для генной терапии immunocompromised пациентов, которых чувствительны к opportunistic легочным инфекциям.