Посещений:
Ревматоидный Артрит

Терапия

Rheumatoid arthritis market Claire Mount and James Featherstone

NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 4 |No 1, JANUARY 2005 |P. 11




Рис.1.  |  Population prevalence.


Рис.2.  |  | Forecast growth rates for the rheumatoid arthritis (RA) market.

Табл.1 Performance of key marketed brands and products 2003/2008

Табл.2 Selected rheumatoid arthritis (RA) products in clinical trials

У пациентов, которые страдают rheumatoid arthritis (RA), тело по неизвестным причинам направляет враждебную аутоиммунную реакцию против суставных полостей, которые приводят в результате к прогрессирующей болезненной деструкции суставных тканей. Примерно 1–2% популяции во всём мире, как полагают, страдает RA, и один из трёх пациентов становится серьёзно искалеченным в течние 20 лет. Начало болезни обычно наблюдается между 25 и 50 годами и в тирираза более часто у женщин, чем у мужчин. Сегодня три основных каласса продуктов используются для лечения RA.

Treatment trends


Ранее терапия была направлена на симптомы болезни и поддержание качества жизни пациентов и касалась в основном non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), таких как aspirin, naproxen и cyclooxygenase 2 (COX2) ингибиторы, каждый из которых уменьшает боли и воспаление. Однако, недавно Merck's изъял COX2ингибитор, Vioxx, из-за повышенного риска середечно-сосудистых нарушений и временно изъял Novartis’Prexige, это бросает тень на весь класс COX2 ингибиторов. Стероиды часто использовались вместе с NSAIDs для ещё большего уменьшения воспаления и эта комбинация обладала наиболее мощной кратковременной противовоспалительной активностью. Однако, клинический эффект, по-видимому, снижался со временем, что стало проблемой для хронической природы RA.
В последние 20 лет плохой прогноз для страдальцев хроническим RA привёл к более агрессивным подходам лечения RA и к разработке disease modifying antirheumatic drugs (DMARDS). Наиболее популярным из DMARD является methotrexate, первоначально исполmpовавшийся для лечения рака, он включает gold salts, antimalarials, sulphasalazine, tetracyclines и cyclosporine. Эти характерные для данного класса продукты обеспечили совместно продажу на примерно US $600 миллионов в год. Обнаружение ранних структурных изменений в RA привело к сдвигу в парадигме лечения и врачи теперь предписывают DMARDs в начале болезни; страдающим от средних до тяжелых форм RA даются конкурентно NSAIDs, corticosteroids и DMARDs.Хотя methotrexate является эффективным у большинства RA пациентов, многие не м. переносить побочные эффекты лекарства и примерно 50% пациентов в конечном итоге отказываются от этого лечения, становясь в праве для более недавних терапевтических инноваций, таких как модификаторы биологических реакций.
Leflunomide (Arava; Aventis) запущен в 1998, и был первым лекарством одобренным специально для RA. Leflunomide сходен по механизму и побочным эффектам с methotrexate и используется в качестве агента второй линии у пациентов, которые не перенося methotrexate терапию. Наиболее успешной новой RA терапией является ингибитор tumour-necrosis factor-β (TNFα), такой как etanercept (Enbrel;Amgen), infliximab (Remicade; J&J/Centocor) и adalimumab (Humira; Abbott). В целом продажи ингибиторов TNFα составили более US $4 billion в 2003, и ожидается в 2004 прирост примерно на 30%. Предполагается, что к 2007 рынок составит US $7 billion, т.к. примрно 30% пациентов со средней и тяжелой формами будет использовать anti-TNF терапию, и будет увеличиваться доля mild-to-moderate пациентов.
Amgen’s anakinra (Kineret), interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra), был одобрен для лечения RA в 2001, хотя приём его низок из-за меньшей эффективности по сравнению с anti-TNFα терапией. Kineret в общем ограничен использованием в 30-40% случаями, при которых пациенты неспособны отвечать на anti-TNFα терапию он используется для монотерапии или в комбинации с methotrexate или др. non-TNF-нацеленными DMARDs.
RA рынок станет более конкурентноспособным с введением ряда лекарств, базирующихся на новых механизмах действия с потенциальными преимуществами над существующими TNFα ингибиторами, включая с более продолжительным периодом полу-жизни и снижением дозировок. Наиболее успешной линейкой продуктов является новое поколение TNFα ингибиторов, таких как UCB/Celltech's CDP-870 pegylated TNFα фрагменты антител и Biogen Idec/Genentech/Roche's MabThera/Rituxan, который сегодня аппробируется для лечения non-Hodgkin's lymphoma. CDP-870 продуцируется Eschericha coli, это снижает затраты на производство примерно на четверть по сравнению с др. TNFα лекарствами и MabThera позволят использование высоко дифференцированного режима дозирования, что снижает затраты на лечение менее чем на половину, которое на сегодня составляет свыше US $10,000 на пациента в год. Др. разрабатываемые программы включают Roche's atlizumab (Actemra) терапию, humanized anti-IL-6 receptor антителами; Bristol-Myers Squibb's CTLA4Ig (Abatacept), растворимые immunosuppressant антитела, которые являются первыми в новом классе co-stimulation блокаторов; и BMS's 561392 (DPC 333), ингибитор TNFα-конвертирующего энзима, который м. прирниматься орально.
Долговременные, низко-молекулярные ингибиторы протеаз и энзимов начинают выступать в качестве лекарственных средств RA. Напр., Angiotech Pharma's protease inhibitor Paxceed; Wyeth's ингибитор клеточного цикла CCI-779; J&J's (Scios) p38 MAPK inhibitor SCIO-469; и AtheroGenics TNF-response-genes модулятор AGIX-4207. Эти продукты м.б. комплементарными к anti-TNFs или нацелены на неподдающихся лечению пациентов и их легче принимать. Др. ключевой областью интересов являются дальнейшие anti-TNF агенты, новые цитокины, ангиогенные молекулы, молекулы клеточной адгезии и ингибиторы IL-1α-converting энзима.
The treatment of RA is dominated in volume by older, generic drugs, but the market for new biologics is growing rapidly (FIG. 2). Indeed,with roughly 165 million sufferers worldwide, and given that only an estimated 15% of US patients with RA are currently being treated with biologics, the market has tremendous potential for growth.Although penetration of the anti-TNFs is likely to increase in the near-term, growth of this class should ultimately begin to tail off, particularly following the approval of the non- TNF-targeted competitors including MabThera and MRA; in addition,novel drug targets are set to influence the future of RA treatment in the next decade (TABLE 1).New product classes have made significant improvements to the treatment of RA and promising developmental candidates have led to much optimism surrounding the chance to control disease progression (TABLE 2). With significant unmet clinical need, there is room for further growth in the RA market.The current growth potential 2003–2008 is predicted to be a 12% increase, with a market size of US $10 billion by 2008.
Claire Mount and James Featherstone are Pharmaceuticals and Biotechnology Consultants at Wood Mackenzie, 5th Floor,Tower 42, Old Broad Street, London EC2N 1HN, UK. e-mail: claire.mount@woodmac.com doi:10.1038/nrd1611

Online links

FURTHER INFORMATION The Arthritis foundation: http://www.arthritis.org National Institutes of Health: http://www.nih.gov/ National Rheumatoid Arthritis Society: http://www.rheumatoid.org.uk/ Access to this interactive links box is free online.