Облучение УФЛ-В (UVB) индуцирует апоптическую гибель кератиноцитов, что ведет к появлению клеток загара (sunburn cells (SCs)) в эпидермисе. Обнаружение, что p53 участвует в этом процессе указывает на то, что образование SCs является защитным механизмом, для разрушения клеток с нерепарируемыми повреждениями ДНК, которые м. вести к раку кожи.

Schwarz и др изучали эффекты различных цитокинов на индуцированный УФЛ-В апоптоз. Они нашли, что иммуномодулирующий медиатор interleukin-12 (IL-12) м. ингибировать этот процесс в кератиноцитах, т.к. воздействие IL-12 на эпителиальные клетки in vitro перед УФЛ облучением существенно снижает апоптоз. Это связано со снижением УФЛ-В-индуцированными повреждениями ДНК, но этот эффект не является немедленным - он появляется только после периода времени, в течение которого происходит индукция репарации ДНК.

Они тестировали это, наблюдая за однонитчатыми разрывами, возникающими во время nucleotide excision repair (NER) - основного вида репарации при УФЛ-индуцированных повреждениях в клетках мелкопитающих - используя 'comet' методику. Установлено, что воздействие IL-12 увеличивает длину комет, это указывает на то, что IL-12 м. индуцировать NER.

Это подтверждено изучением Xpa-нокаутных мышей, которые тяжело дейицитны по NER. Эти мыши имеют большое количество SCs по сравнению с мышами дикого типа, получившими ту же дозу УФЛ; и хотя IL-12 снижает количество SC у УФЛ облученных мышей дикого типа, эффект не обнаруживается у нокаутных мышей. Это подтверждается и пациентами с xeroderma pigmentosum (которая обусловлена дейектами разных компонентов NER) и здоровыми людьми, облученными УФЛ-В в присутствии и отсутствии IL-12. IL-12 снижает УФЛ-В-индуцированные повреждения ДНК в здоровых клетках, но не в клетках пациентов.

Это первое указание, что цитокины м защищать клетки от апоптоза в ответ на повреждения ДНК УФЛ-В, переключая на DNA repair machinery. Может ли избыточная экспрессия IL-12 редуцировать число SCs у людей и риск УФЛ-индуцированного рака кожи.