Посещений: 
Antithrombotics
|
|
ANTIPLATELET THERAPY: IN SEARCH OF THE 'MAGIC BULLET'Shaun P. Jackson, Simone M. Schoenwaelder
Nature Reviews Drug Discovery 2, No 10, 775 -789 (2003); doi:10.1038/nrd1198 |
|
|
The central importance of platelets in the development of arterial thrombosis and cardiovascular disease is well established. No other single cell type is responsible for as much morbidity and mortality as the platelet and, as a consequence, it represents a major target for therapeutic intervention. The growing awareness of the importance of platelets is reflected in the increasing number of patients receiving antiplatelet therapy, a trend that is likely to continue in the future. There are, however, significant drawbacks with existing therapies, including issues related to limited efficacy and safety. The discovery of a 'magic bullet' that selectively targets pathological thrombus formation without undermining haemostasis remains elusive, although recent progress in unravelling the molecular events regulating thrombosis has provided promising new avenues to solve this long-standing problem.
Согласно подсчётам >60 миллионов людей только в США имеют одну или несколько форм сердечнососудистых болезней и высокая пропорция этих индивидов имеет повышенный риск артериального тромбоза.
Antithrombotics является наиболее быстро растущим сектором cardiovascular рынка, с продажами около US $9.1 биллионов в 2001, который наверняка вырастет до US $22 биллионов в 2007. Одним из глаынх факторов, поддерживающих этот рост, является быстрое увеличение продаж antiplatelet лекарства clopidogrel, продажи которого растут в среденм на 65% в год.
Хотя аспирин и уменьшает острые сосудистые события примерно у 25% пациентов с сосудистыми заболеваниями, резидуальный риск остаётся достаточно высоким, это требует поиска более эффективных антитромботических агентов или использования комбинированной антитромботической терапии.
Важным уроком, полученным в многочисленных антитромботических испытаниях, является то, что увеличение антитромботического потенциала per se не является гарантией усиления благоприятного клинического действия и что в целом мощные антитромботические подходы д.б. зарезервированы для популяций пациентов с высоким риском.
Кровоточивость является наиболее важным фактором, влияющим на продолжительность лечения и общий клинический благоприятный эффект антитромботической терапии. Ключевым в отношении всех антитромботических средств является их промежуток терапевтического действия (therapeutic window). В идеале антитромботические подходы д.б. нацелены на один или более процессов, которые являются критическими для патологических тромбозов, но которые менее важны для haemostasis. Несмотря на эффективные усилия прогресс в этой области ограничен.
Новые антитромботические подходы нуждаются в улучшении нашего понимания механизмов, регулирующих образование тромбов. В этом контексте достигнуты существенные успехи, в основном благодаря появлению новых экспериментальных техник, позволяющих проводить анализы в реальном времени образования артериальных тромбов in vivo.
Факторы, вносящие вклад в exaggerated реакцию тромбоцитов на местах разрывов атеросклеротических бляшек являются многообразными: суммарный результат изменений в реактивности тромбоцитов; thrombogenicity бляшек; rheological нарушения и нарушния механизмов нормального контроля dampening активации тромбоцитов.
Будущие успехи в антитромботической терапии скорее всего будут связаны с улучшением понимания молекулярных событий, регулирующих тромбогенез. В этом контексте определение факторов, специфически обеспечивающих exaggerated реакцию тромбоцитов в местах разрывов атеросклеротических бляшек, составят рациональную основу для разработки новых антитромботических агентов с улучшенным профилями эффективности и побочных эффектов.
|
