Химическая структура peroxisome proliferator-activated receptors δ-специфического агониста GW610742

Рецепторы Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) контролируют транскрипцию генов, участующих в липидном метаболизме. Активация PPARδ оказывает анти-атерогенные эффекты блaгодаря увеличению в плазме HDL? что теоретически д. способствовать обратному транспорту холестерола из периферических тканей в направлении печени для удаления посредством желчи и фекалий. Эффекты активации PPARδ с помощью GW610742 оценивали у мышей дикого типа и Abca1-дефицитных мышей (Abca1^-/-), лишенных HDL. Активация с помощью GW610742 вызывала примерно 50% увеличение в плазме HDL-холестерола у мышей дикого типа, а у мутантных мышей его уровень оставался низким. Скорости секреции холестерола с желчью были одинаковыми в обоих случаях. Неожиданно оказалось, что активация PPARδ приводит к увеличению в фекалиях нейтральных стеролов в обеих группах мышей. Более того при этом наблюдалось 43% снижение абсорбции холестерола у мышей дикого типа, что сопровождалось снижением экспрессии отвечающего за абсорбцию холестерола белка Niemann-Pick C1-like 1 (Npc1l1) в кишечнике. Активация PPARδ сопровождаенися увеличением в плазме HDL и снижением абсорбции холестерола в кишечнике, что может быть связано со снижением экспрессии в кишечнике Npc1l1. Т.о., PPARδ может служить мишенью для создания лекарств, предупреждающих атеросклероз.