Лекарства, которые ингибируют факторы коагуляции Xa или IIa (thrombin) составляют класс наз. new oral anticoagulants (NOACs), которые являются альтернативой антагонистам витамину K (VKAs) при предупреждении инсультов и систематических эмболий у пациентов с фибрилляциями предсердий. VKAs (напр., warfarin) имеют доказанную эффективность и рекомендованы руководствами American Heart Association/American Stroke Association и European Stroke Organisation для людей с умеренным или высоким риском инсультов.[1,2] Однако, дозировка этого класса лекарств нудлается в титрации, а пациенты д. посещать врача антикоагуляционной клиники каждую третью-четвертую неделю, чтобы отслеживать свое international normalized ratio (INR). Кроме того, VKAs обнаруживают множество взаимодействий с др. лекарствами.

В августе 2013 в работе Cochrane Database of Systematic Reviews Bruins Slot и Berge сообщили о мета-анализе 10 испытаний, сравнивающих ингибиторы фактора Xa с VKAs у пациентов с фибрилляцией предсердий.[3] Показатель инсультов или системных эмболий был ниже при использовании ингибиторов фактора Xa, при этом количества нуждающихся в лечении пациентов составляло приблизительно 100 в год. В отношении основной кровоточивости данные обнаруживали гетерогенность: в некоторых анализах риск кровоточивости был ниже при приеме новых лекарств; в др. анализах не выявлено различий, достигающих статистической достоверности. Ни один из анализов не показал увеличения риска крупных геморрагий с ингибиторами фактора Xa. Однако, данные четко показывают, что внутричерепные кровоизлияния, наиболее пугающее осложнение кровоизлияний, были снижены при использовании ингибиторов фактора Xa. Также гибель от всех причин была ниже при использовании ингибиторов фактора Xa (6 испытаний; 881 против 986 смертей). Среди пациентов с предшествовавшими инсультами или преходящими ишемическими атаками (TIA) ингибиторы фактора Xa обнаруживали тенденцию быть, по крайней мере, эффективными (инсульты и эмболии) и надежными (крупные кровотечения) как и у всех остальных пациентов с фибрилляциями предсердий (3 испытания).

Положительные находки этих испытаний подвигли несколько ведущих групп включить использование NOACs в свои рекомендации. European Society of Cardiology сообщает: "where oral anticoagulation is recommended to consider one of the NOACs rather than adjusted-dose VKA (INR 2 to 3) for most patients with non-valvular atrial fibrillation, based on their net clinical benefit".[4] Сходные рекомендации сделаны American Heart Association, American Stroke Association и American College of Chest Physicians.[5,6]

Ясно, имеется широкое признание NOACs для лечения не клапанной фибрилляции предсердий, но мы можем надеяться на осторожное применение этих лекарств в клинической практике. Во-первых, VKAs могут быть столь же эффективны и надежны, как и NOACs. Дополнительное испытание RE-LY, которое сравнивало ингибитор тромбина dabigatran с VKAs показало, что риски, связанные с dabigatran в противовес VKA зависят от среднего качества VKA titration на участвующий центр: 0.57 для quartile с наихудшей титрацией; 0.50 для второго quartile; 0.69 для третьего; и 0.95 для центров, достигших наилучшей титрации.[7] Подобные данные отсутствуют для испытаний ингибитора фактора Xa. Во-вторых, в отсутствие посещения антикоагуляционных клиник согласие по NOACs может быть поставлено под угрозу. Такое неисполнение может привести пациентов к риску тромбоэмболических событий. Также пациенты рассматривают регулярные визиты в антикоагуляционные клиники как досадную неприятность; старые люди в частности чувствуют себя спокойнее при периодических 'проверках'. В-третьих, на сегодня нет противоядия против ингибиторов фактора Xa. Это может угрожать жизни при травмах пациентов или может вызывать затруднения у пациентов, нуждающихся в неотложной хирургической помощи. В-четвертых, анализ соотношения цена-эффективность показывает, что по сравнению с VKAs NOACS имеют incremental cost effectiveness ratios (ICERs) от €8000 до €66,000 на полученный год комфортной жизни.[8,9] В странах с доброкачественными антикоагуляционными клиниками ICERs скорее выше. Являются ли ингибиторы фактора Xa с такими ICERs по средствам вне стран с высокими доходами, спорно. is debatable.

Health Council of the Netherlands сообщает, что "the introduction of the NOACs must be accompanied by more detailed research into their safety, effectiveness, and cost-effectiveness".[10] Сегодня необходимы хорошо организованные исследования 4-й фазы для оценки, как использовать NOACs в 'реальной жизни'.