Breast Cancer: therapy
РАК МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ: ТЕРАПИЯ: РЕЦЕПТОРЫ ErbB
UNTANGLING THE ErbB SIGNALLING NETWORK Yosef Yarden & Mark X. Sliwkowski Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 127 -137 (2001)
Когда epidermal growth factor и его родственники связываются с рецепторами семейства ErbB, то они запускают целую сеть сигнальных путей. Эта сеть часто дисрегулируется при опухолях. Свыше 25,000 женщин с раком молочных желез пролечено trastuzumab (Herceptin®), рекомбинантными антителами, призванными блокировать рецептор ErbB2. Сходным образом, низко-молекулярные энзимные ингибиторы и моноклональные антитела к ErbB1 находятся в завершающей фазе клинических испытаний. (Рис.1.) \| The ErbB signalling network. (Рис.2.) \| Crosstalk between the ErbB network and other signalling pathways. (Рис.3.) \| Signalling by ErbB homodimers in comparison with ErbB2-containing heterodimers (Рис.4.) \| Therapeutic strategies for blocking the ErbB signalling network. (Рис.5.) \| Molecular diagnosis of breast cancer. (Box.3)	4 рецептора ErbB и множество их neuregulins и EGF-подобных лигандов формируют многослойную сигнальную сеть. Структура сети делает возможной diversification, tuning и robustness межклеточной передачи сигналов. Сеть состоит из простых сигнальных модулей, которые контролируют индуктивный морфогенез у беспозвоночных. У млекопитающих специфические лиганды и их соотвестсвующие гомо- и гетеродимерные ErbB комплексы специфицируют различные клоны клеток. Онкогенные животные вирусы нарушают сеть посредством различных молекулярных процессов, которые способствуют передаче сигналов ErbB или делают несозможным их выключение. Аутокринные петли, мутантные ErbB1 молекулы и усиленная экспрессия рецепторов ErbB часто наблюдаются при раках эпителиального и нейронального происхождения у людей. Наиболее часто наблюдается избыточная экспрессия ErbB2, безлигандного ко-рецептора, который усиливает передачу сигналов ErbB. Современные попытки блокировать сеть при заболеваниях у человека включают и использование низко-молекулярных ингибиторов тирозин киназ и хаперонов (chaperones)и различные стратегии генной терапии. Но иммунотерапия, направленная на ErbB2, уже широко используется в комбинации с химиотерапией, чтобы ингибировать метастазирование рака молочных желез. Будущие фармакологические успехи и глубокое понимание сети позволит селективно ингибировать или активировать многие ее маршруты с целью излечения нейрональных и кожных заболеваний, а также рака.

Breast Cancer: therapy

РАК МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ: ТЕРАПИЯ: РЕЦЕПТОРЫ ErbB

UNTANGLING THE ErbB SIGNALLING NETWORK

Yosef Yarden & Mark X. Sliwkowski
Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 127 -137 (2001)

Когда epidermal growth factor и его родственники связываются с рецепторами семейства ErbB, то они запускают целую сеть сигнальных путей. Эта сеть часто дисрегулируется при опухолях. Свыше 25,000 женщин с раком молочных желез пролечено trastuzumab (Herceptin®), рекомбинантными антителами, призванными блокировать рецептор ErbB2. Сходным образом, низко-молекулярные энзимные ингибиторы и моноклональные антитела к ErbB1 находятся в завершающей фазе клинических испытаний.

кликни

(Рис.1.) | The ErbB signalling network.

кликни

(Рис.2.) | Crosstalk between the ErbB network and other signalling pathways.

кликни

(Рис.3.) | Signalling by ErbB homodimers in comparison with ErbB2-containing heterodimers

кликни

(Рис.4.) | Therapeutic strategies for blocking the ErbB signalling network.

кликни

(Рис.5.) | Molecular diagnosis of breast cancer.

(Box.3)

4 рецептора ErbB и множество их neuregulins и EGF-подобных лигандов формируют многослойную сигнальную сеть. Структура сети делает возможной diversification, tuning и robustness межклеточной передачи сигналов.

Сеть состоит из простых сигнальных модулей, которые контролируют индуктивный морфогенез у беспозвоночных. У млекопитающих специфические лиганды и их соотвестсвующие гомо- и гетеродимерные ErbB комплексы специфицируют различные клоны клеток.

Онкогенные животные вирусы нарушают сеть посредством различных молекулярных процессов, которые способствуют передаче сигналов ErbB или делают несозможным их выключение.

Аутокринные петли, мутантные ErbB1 молекулы и усиленная экспрессия рецепторов ErbB часто наблюдаются при раках эпителиального и нейронального происхождения у людей. Наиболее часто наблюдается избыточная экспрессия ErbB2, безлигандного ко-рецептора, который усиливает передачу сигналов ErbB.

Современные попытки блокировать сеть при заболеваниях у человека включают и использование низко-молекулярных ингибиторов тирозин киназ и хаперонов (chaperones)и различные стратегии генной терапии. Но иммунотерапия, направленная на ErbB2, уже широко используется в комбинации с химиотерапией, чтобы ингибировать метастазирование рака молочных желез.

Будущие фармакологические успехи и глубокое понимание сети позволит селективно ингибировать или активировать многие ее маршруты с целью излечения нейрональных и кожных заболеваний, а также рака.