Посещений:
Эндоканнабиноиды

Терапия

THE ENDOCANNABINOID SYSTEM AND ITS THERAPEUTIC EXPLOITATION
Vincenzo Di Marzo, Maurizio Bifulco, Luciano De Petrocellis
Nature Reviews Drug Discovery 3, No 9, 771 -784 (2004); doi:10.1038/nrd1495




Рис.1.  | Chemical structures of some plant and synthetic cannabinoids.


Рис.2.  | Chemical structures of endocannabinoids.


Рис.3.  | Major signalling pathways associated with cannabinoid receptor activation by agonists.


Рис.4.  | Anabolic and catabolic pathways of endocannabinoids and their most likely subcellular localization.


Рис.5.  | Inhibitors of endocannabinoid inactivation.


Рис.6.  | Chemical structures of some therapeutically promising, patented drugs based on the endocannabinoid system.

Табл.1 Major features of 'endocannabinoid enzymes'

Табл.2 Therapeutic strategies from the endocannabinoid system

Links

DATABASES
Entrez: CB1 receptor | CB2 receptor | FAAH | NAPE-PLD | PPAR-γ | TRPV1
Online Mendelian Inheritance in Man: Alzheimer's disease | Huntington's chorea | multiple sclerosis | Parkinson's disease | Tourettes's syndrome
Термин 'endocannabinoid' - получил название в середине 1990s после открытия мембранных рецепторов для психоактивных элементов у Cannabis, Δ9-tetrahydrocannabinol и их эндогенных лигандов - сегодня это указывает на целую сигнальную систему, которая представлена cannabinoid рецепторами, эндогенными лигандами и энзимами для биосинтеза и инактивации лигандов. Эта система, по-видимому, участвует во всё растущем числе патологических состояний. Система endocannabinoid является довольно обнадёживающей для будущей разработки терапевтических средств. Мы исследовали условия, при которых потенциал таргетинга endocannabinoid системы м.б. реализован.

  • Cannabis длительное время использовался для облегчения судорог и ревматических болей, а в 1964 его главный психоактивный инградиент - (-)-Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) - был наконец выделен и охарактеризован.
  • Разработка фирмой Pfizer не-классических cannabinoid привела к клонированию первого cannabinoid рецептора, CB1, которое в 1993 привело к клонированию второго рецептора, CB2, и к выделению эндогенных лигандов, endocannabinoids, в 1992-1995.
  • Познание физиологической функции cannabinoid системы ещё впереди. Однако, патологические альтерации передачи сигналов cannabinoid выявлены при психиатрических нарушениях; инсультах; нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезни Parkinson's и Alzheimer's; раке; репродуктивных, сердечнососудистых и желудочнокишечных нарушениях, и наиболее заметно при множественном склерозе, что делает этот сигнальный путь рогом изобилия для потенциальных терапевтических мишеней.
  • Многие из энзимов, участвующие в синтезе и деградации endocannabioid сегодня охарактеризованы и рассматриваются как терапевтические мишени, включая N-acylphosphatidylethanolamine-selective phospholipase D, fatty acid amide hydrolase, diacylglycerol lipase isozymes α and β, и monoacylglycerol lipase.
  • Др. терапевтические стратегии включают низко-молекулярные агонисты и антагонисты cannabinoid рецепторов и использование не-психотропных растительных cannabinoids. Антагонист CB1 рецепторов выглядит многообещающим против ожирения, метаболического синдрома и никотиновой зависимости после завершения инициальной Phase III клинических испытаний. Клинические испытания были также проведены с оральным применением THC и растительных cannabinoids для лечения множественного склероза и болезни Паркинсона они обнаружили определенную эффективность и небольшое количество побочных эффектов.