Cardiovascular combinations NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY VOLUME 3, P. 731-2, SEPTEMBER 2004 | |
|
Success for hypertension combinations Два фундаментальных показателя объясняют успех комбинации фиксированных доз гипертензионных продуктов: строгое клиническое обоснование и заслуживающая доверия стратегия life-cycle. Во-первых, благодаря врачам, предписывающих обычно более одного класса лекарств, которые снижают гипертензию, комбинации продуктов стали обычными для пациентов и увеличили согласие пациентов Во-вторых, благодаря регулированию FDA в последние 3 года на рынке появились новые комбинации. The new cardiovascular combinations С 30 January 2004, FDA одобрила Pfizer's Caduet (amlodipine/atorvastatin). Эта комбинация состоит из calcium-channel blocker (CCB) amlodipine (Norvasc) с холестерол-пони жающим статином atorvastatin (Lipitor) - оба являются лидерами в своих терапевтических классах с приблизительными глобальными продажами в US $14 биллионов. Caduet является первой fixed-dose комбинацией для лечения двух сердечнососудистых заболеваний. В July 2004, Merck и Schering-Plough получили разрешение на новую fixed-dose комбинацию, Vytorin (ezitimibe/simvastatin), которая содержит два холестерол-понижающих продукта simvastatin (Zocor) и ezetimibe (Zetia). Эта комбинация продуктов использует два разных механизма действия (simvastatin снижает продукцию холестерола, а ezetimibe снижает абсорбцию холестерола), чтобы привести к снижению low-density lipoprotein (LDL, или 'плохого' холестерола).
Pfizerhas комбинация дошла до Phase III испытаний, она аргументировано переводит dyslipidaemia терапию на новый уровень. Это комбинация одиночных доз atorvastatin с новым соединением torcetrapib, которое оказывает влияние на увеличение 'хороших' high-density lipoprotein (HDL) холестерола. Теоретически этот продукт должен снижать LDL, увеличивать HDL и тем самым препятствовать атеросклерозу.
Success for cardiovascular combinations ? Хотя рынок полон успешными комбинациями продуктов для снижение гипертензии, отсутствие некоторых комбинаций angiotensin-converting enzyme (ACE)/CCB иллюстрирует, что успех не всегда гарантирован.
Одним из факторов, которые благоприятствуют применению Caduet, является его статус первого, появившегося на рынке. должно пройти определенное время, прежде чем клиницисты, которые предписывают своим пациентам статины и CCBs иные, чем atorvastatin или amlodipine переведут своих пациентов на Caduet, что должно принести прибыль Pfizer. Инвесторы очень тщательно отслеживают такое поведение, т.к. оно д. стать ключевым показателем успеха. Однако, одним из индикаторов риска является то, что Caduet имеет отношение к патентам по atorvastatin and amlodipine, оба из которых находятся под патентной защитой generic компаний. Если патенты на эти продукты окажутся аннулироваными, то та же самая судьба будет ожидать и Caduet. Следовательно, эти случаи также д. тщательно отслеживаться.
Что касается Vytorin и Pfizer комбинации, находящейся в Phase III испытаний, то они, по-видимому, будут иметь показатели только положительные. Оба эти продукта усиливают терапевтический успех для пациентов и добавляют преимущества, имеют приемлемые цены и надежную патентную защиту. По крайней мере, Vytorin имеет родительскую патентную защиту, которая кстати не вызывает возражений generic компании, a Pfizer комбинация продуктов должна иметь свой собственный патент на новую молекулу torcetrapib.
One size fits all? Одной из задач для фармакоцептических компаний по созданию fixed-dose продуктов является отбор правильных дозировок комбинаций, т.к. цена, производство и распространение предупреждают от выбора всех возможностей. Компании обычно выбирают наиболее широко используемые дозировки.
Врачи часто ограничиваются немногими комбинациями с фиксированными дозами. Сложности м. возникать, когда комбинация не снижает гипертензию, то врач не бывает уверен из-за какого компонента это происходит.
Интересно отметить, что в случае Caduet, Pfizer отобрал большинство из потенциальных комбинаций фиксированных доз. 5 и 10 mg amlodipine были скомбинированы с каждой из 4 доз atorvastatin. Pfizer тем самым внёс 8
разных комбинаций фиксированных доз (из возможных 12).
Исходя из гипертензионных комбинаций (TABLE 1) фармакоцевтические компании запускают и сердечнососудистые комбинации. Последним классом из гипертензивных комбинаций, появившихся на рынке является angiotensin-receptor blockers (ARBs), в комбинации с diuretics. Если Caduet оказался успешным, то и др. statin/hypertension продукты скорее всего будут разработаны. Рис. 1 изображает патентное положение Caduet, которе является типичным для комбинационных продуктов. Caduet пользуется патентами, выданными для обих его составляющих amlodipine и atorvastatin, а также имеет дополнительный патент, уникальный для комбинации (US 6,455,574). | |
