Посещений:
Сложные Гликаны
Терапевтические Средства
|
GLYCOMICS: A PATHWAY TO A CLASS OF NEW AND IMPROVED THERAPEUTICS Zachary Shriver, S. Raguram, Ram Sasisekharan Nature Reviews Drug Discovery 3, 863 -873 (2004); doi:10.1038/nrd1521 |
|
Комплекс гликанов, которые располагаются на поверхности клетки, откладывается во внеклеточном матриксе и прикрепляется к растворимым сигнальным молекулам, играют критическую роль в фенотипической экспрессии клеточного генотипа. Однако, благодаря их структурной сложности и некоторой перекрываемости в терминах структуры, которая предопределяет функцию, терапевтический потенциал сложных гликанов используется недостаточно за небольшими исключениями. Обзор посвящен недавним успехам, которые обещают увеличение нашей способности использования сложных гликанов в качестве терапевтических средств. Обсуждаются также возможности дальнейшего развития структурно-функциональных взаимоотношений этих сложных молекул.
Сложные гликаны являются важными модуляторами многочисленных биологических процессов, варьирующих от развития органов до заживления ран и модификаций таких заболеваний, как рак. Хотя и имеются некоторые исключения, но гликаны в общем не контролируют биологические процессы по способу вкл-выкл. ('on or off'); скорее они тонко настраивают ('fine-tune') биологические функции.
Сложные гликаны являются или линейными или разветвленными структурами, которые м. существовать в отдельности или прикрепленными к др. биомолекулам. Благодаря изменчивости в паттерне ветвления и в индивидуальных моносахаридах, которые составляют цепочки, гликаны являются information-dense биомолекулами.
Недавние успехи в нескольких областях исследований - включая развитие аналитических техник, многочисленные генетические исследования, новые синтетические стратегии и пришествие биоинформативных платформ - открыли восхитительные возможности разработки, базирующихся на гликанах, лекарств для многих заболеваний.
Структурно-функциональные исследования в этой области уже привели к важным успехам как в научном плане, так и в плане создания лекарств. Два примера недавних разработок второго поколения антитромботических средств с повышенной эффективностью и повышенной клинической пригодностью и созданием улучшенных форм гликопротеиновых лекарств.
US National Institutes of Health недавно спонсировал создание консорциума, который свёл вместе лидеров в области химии и биологии гликанов для создания систематического каталога и изучения структуры и функции гликанов. Эта попытка обещает получение богатой важной информации для развития новых терапевтических и диагностических средств, сходным образом, как это было с федеральным спонсированием инициатив в геномике и протеомике.
|