Посещений:
Сложные Гликаны

Терапевтические Средства
GLYCOMICS: A PATHWAY TO A CLASS OF NEW AND IMPROVED THERAPEUTICS
Zachary Shriver, S. Raguram, Ram Sasisekharan

Nature Reviews Drug Discovery 3, 863 -873 (2004); doi:10.1038/nrd1521



Рис.1.
 | Biological roles of branched and linear glycans.


Рис.2.
 | Structural complexity and information content of glycans.


Рис.3.
 | New second-generation therapeutics based on glycan structures.


Рис.4.
 | The Consortium for Functional Glycomics.


Box 1.
 | Bioinformatics-based integration of data sets


Box 2.
 | The creation of defined glycan structures

Табл.1 resentative examples of glycan-based therapeutics

Links

DATABASES
Entrez Gene: ATIII | MGAT1 | MGAT2
Online Mendelian Inheritance in Man: Alzheimer's disease | mucopolysaccharidosis type I

FURTHER INFORMATION
Consortium for Functional Glycomics (CFG) | Essentials of Glycobiology | Galectin 3 (human) | GenBank | Meetings Related to Glycosciences and Carbohydrates | Updates on the Consortium
Комплекс гликанов, которые располагаются на поверхности клетки, откладывается во внеклеточном матриксе и прикрепляется к растворимым сигнальным молекулам, играют критическую роль в фенотипической экспрессии клеточного генотипа. Однако, благодаря их структурной сложности и некоторой перекрываемости в терминах структуры, которая предопределяет функцию, терапевтический потенциал сложных гликанов используется недостаточно за небольшими исключениями. Обзор посвящен недавним успехам, которые обещают увеличение нашей способности использования сложных гликанов в качестве терапевтических средств. Обсуждаются также возможности дальнейшего развития структурно-функциональных взаимоотношений этих сложных молекул.

  • Сложные гликаны являются важными модуляторами многочисленных биологических процессов, варьирующих от развития органов до заживления ран и модификаций таких заболеваний, как рак. Хотя и имеются некоторые исключения, но гликаны в общем не контролируют биологические процессы по способу вкл-выкл. ('on or off'); скорее они тонко настраивают ('fine-tune') биологические функции.
  • Сложные гликаны являются или линейными или разветвленными структурами, которые м. существовать в отдельности или прикрепленными к др. биомолекулам. Благодаря изменчивости в паттерне ветвления и в индивидуальных моносахаридах, которые составляют цепочки, гликаны являются information-dense биомолекулами.
  • Недавние успехи в нескольких областях исследований - включая развитие аналитических техник, многочисленные генетические исследования, новые синтетические стратегии и пришествие биоинформативных платформ - открыли восхитительные возможности разработки, базирующихся на гликанах, лекарств для многих заболеваний.
  • Структурно-функциональные исследования в этой области уже привели к важным успехам как в научном плане, так и в плане создания лекарств. Два примера недавних разработок второго поколения антитромботических средств с повышенной эффективностью и повышенной клинической пригодностью и созданием улучшенных форм гликопротеиновых лекарств.
  • US National Institutes of Health недавно спонсировал создание консорциума, который свёл вместе лидеров в области химии и биологии гликанов для создания систематического каталога и изучения структуры и функции гликанов. Эта попытка обещает получение богатой важной информации для развития новых терапевтических и диагностических средств, сходным образом, как это было с федеральным спонсированием инициатив в геномике и протеомике.