Hypoglycemic neuronal death and cognitive impairment are prevented by poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors administered after hypoglycemia.
J. Neurosci. V. 23. P. 10681–10690 (2003) Suh, S. W. | |
|
Гипогликемия является обычным осложнением при инсулинозависимом диабете и может приводить к поражению мозга и долговременным когнитивным нарушениям. В работе, опубликованной в Journal of Neuroscience, рассматриваются потенциальные терапевтические мишени для лечения больных с тяжелой формой гипогликемии.
Оказалось, что гипогликемия вызывает повреждения нейронов посредством инициирования каскада событий, включающих значительное увеличение внеклеточного глутамата в мозге. Активация глутаматовых рецепторов ведет к экситоксичности, повреждениям ДНК и клеточной гибели,а также вызывает активацию poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), которая участвует в репарации ДНК. Предполагается, что экстенсивная активация PARP1 может приводить к клеточной гибели и является важным медиатором глутаматовой токсичности.
Suh с соавт. обнаружили, что культура клеток коры мозга PARP1-нокаутных мышей или культура, обработанная PARP1 ингибитором, была гораздо более резистентной к гипогликемической нейрональной гибели. У крысиной модели гипогликемии, продуцируемой инъекцией инсулина, PARP1 ингибитор уменьшал повреждения нейронов в коре и гиппокампе до 80%, даже если его вводили через два часа после приступа гипогликемии.
Кроме защитного эффекта нейронов против гипогликемии, PARP1 ингибитор может предупреждать когнитивные дисфункции (особенно нарушения пространственному обучению и памяти), которые наблюдали у необработанных PARP1 ингибитором животных после индукции гипогликемии.
В настоящее время единственным методом лечения гипогликемии у человека является увеличение в крови глюкозы путем ее введения или введения гормона глюкагона (glucagon) (гипергликемический гормон поджелудочной железы). Однако такой метод лечения не предотвращает начало повреждения мозга. Если будет показано, что PARP1 ингибиторы работают у человека, даже когда его вводят после нормализации уровня глюкозы в крови, то он станет ценным дополнительным препаратом при лечении гипогликемии человека.
| |