Посещений:
Воспалительные заболевания

Нейтрализация IL-1

TARGETING IL-1 IN INFLAMMATORY DISEASE: NEW OPPORTUNITIES FOR THERAPEUTIC INTERVENTION
Martin Braddock, Anthony Quinn
Nature Reviews Drug Discovery 3, No 4, 330 -340 (2004); doi:10.1038/nrd1342




Рис.1.  | IL-1 processing.


Рис.2.  | IL-1 signalling.


Рис.3.  | Effects of 24 weeks therapy with anakinra on Larsen score and erosive joint count.


Рис.4.  | Comparison of proportions achieving ACR20, -50 and -70 responses at weeks 24 with MTX/infliximab, MTX/anakinra and anakinra monotherapy.


Рис.5.  | Comparison of proportions achieving ACR20, 50 and 70 responses at weeks 24 in rheumatoid arthritis patients treated with the interleukin-1 trap.


Рис.6.  | Chemical structures of some compounds described.

Табл.1 Targeting IL-1 or the IL-1 receptor

Табл.2 Comparison of anakinra with approved anti-TNF biologicals

Links

DATABASES
LocusLink: ICE | IL-1 | IL-1Ra | IL-1RacP | IL-1RI | IL-1RII | TNF-α
Online Mendelian Inheritance in Man: Alzheimer's disease | chronic obstructive pulmonary disease | multiple sclerosis | osteoarthritis | rheumatoid arthritis | ulcerative colitis
The cytokine interleukin-1 (IL-1) is important in many human diseases, and drives a wide range of inflammatory responses in a number of cell types. Biological agents that target IL-1 neutralization have shown efficacy in patients with rheumatoid arthritis. Recently, new classes of compounds that target IL-1 production or processing, or regulatory steps on the IL-1 pathway, are being investigated as new drugs for the management of inflammatory disease. Such compounds will have wide utility in numerous inflammatory conditions.
  • Interleukin-1 (IL-1) является про-воспалительным цитокином. который играет роль во многих остых и хронических заболеваниях у людей.
  • Повышенные уровни IL-1, или естественно возникших receptor antagonist IL-1Ra, м.б. измерены в выборках тканей человкеа или жидкостях тела от пациентов с rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, inflammatory bowel disease и atherosclerosis.
  • Блокада связывания IL-1с рецептором IL-1 достигается с помощью биологических агентов, которые нейтрализуют IL-1. Anakinra, рекомбинантная форма IL-1Ra, обнаруживает клиническую эффективность при RA. Др. агенты кажутся многообещающими в преклинических моделях и безопасны и хорошо переносимы в Phase I тестирования на добровольцах.
  • Разрабатываются низко-молеулярные лекарства, которые взаимодействуют с продукцией или процессингом сигналов IL-1. Наиболее обещающим из них является ингибитор IL-1-converting энзима, который обнаруживает клиническую эффективность при RA. Др. подходы включают изменение пост-трансляционного процессинга или высвобождение IL-1 и обнаруживают обнадёживающие результаты в преклинических исследованиях.