Посещений:
Кининовые Рецепторы

Модуляторы

BRADYKININ RECEPTOR LIGANDS: THERAPEUTIC PERSPECTIVES
Francois Marceau, Domenico Regoli
Nature Reviews Drug Discovery 3, No 10, 845 -852 (2004); doi:10.1038/nrd1522




Рис.1.  | Schematic representation of the kallikrein–kinin system.


Рис.2.  | Peptide receptor ligands of the mammalian kinin receptors.


Рис.3.  | Non-peptide antagonists for bradykinin receptors.

Links

DATABASES
Entrez Gene: ACE | AT1 receptor | AT2 receptor | B1 receptor | B2 receptor | BK | Hageman factor | IL-12 | neutral endopeptidase | NF-κB | tissue kallikrein
OMIM: Inflammatory bowel disease
Kinins, которые продуцируются в результате действия kallikrein энзимов, являются производными крови локально-действующими пептидами, которые оказывают широкие эффекты, вызываемые двумя родственными G-protein-coupled рецепторами, называемыми bradykinin рецепторами. Эндогенная kallikrein-kinin система контролирует циркуляцию крови и функцию почек и способствует воспалению и боли при патологических состояниях, которые привели к заинтересованности в создании модуляторов рецепторов bradykinin в качестве потенциальных терапевтических средств. В обзоре обсуждаются недавние успехи в нашем понимании генетики, молекулярной биологии и патофизиологии kinins и их рецепторов, а также развитие медицинской химии, которая приближает нас к созданию терапевтических подходов на базе лигандов kinin рецепторов по разным показаниям. Потенциал антагонистов кининовых рецепторов как новых аналгетических агентов, которые не вызывают привыкания или ответственности за злоупотребление, чрезвычайно привлекателен.

  • Система kallikrein–kinin представлена предшественниками kininogens, протеолитическими kallikrein энзимами, kinin пептидами (которые возникают в результате расщепления kininogens с помощью kallikreins) и двумя G-protein-coupled receptors (GPCRs), называемыми B1 и B2 рецепторами, которые и обусловливают биологические эффекты kinin пептидов.
  • Всё увеличивающееся знание биологической роли kinins стимулирует разработку мощных и селективных модуляторов кининовых рецепторов в качестве потенциальных терапевтических средств.
  • Эти усилия медицинской химии, которые были инициированы пептидами в 1970s, сегодня достигли кульминации в продукции ряда новых непептидных антагонистов, некоторые из которых ожидают клинических испытаний.
  • В раоте даётся обзор биологии kinin, которая имеет непосредственное отношение к кининам во время болезней, кроме того рассматривается потенциал модуляторов кининовых рецепторов, показанных при разных заболеваниях, включая воспаление и боль.