Посещений:
Противоопухолевая Терапия

Моноклональные Антитела с Радиоизотопами

ANTIBODY-TARGETED RADIATION CANCER THERAPY
Diane E. Milenic, Erik D. Brady, Martin W. Brechbiel
Nature Reviews Drug Discovery 3, No 6, 488 -499 (2004); doi:10.1038/nrd1413


Рис.1.  | A monoclonal antibody linked to a radionuclide.


Рис.2.  | A representation of the periodic table, highlighting those elements that are of interest for nuclear medicine and radiation oncology applications.


Рис.3.  | Comparison of path lengths and emission tracks of - and --particle emissions used in antibody-targeted radiation therapy.


Рис.4.  | A general view of the conjugation of a bifunctional chelating agent to a monoclonal antibody.


Рис.5.  | Selected examples of bifunctional chelating agents that have been or are currently in antibody-targeted radiation therapy clinical trials.

Табл.1 Representative monoclonal antibodies in advanced radioimmunotherapy clinical trials

Табл.2 Therapeutic radionuclides

Links

DATABASES
Cancer.gov: acute lymphocytic leukaemia | breast cancer | acute myeloid leukaemia | non-Hodgkin's lymphoma
LocusLink: CD20 | CD25 | CD33 | HER2 | IL-2
Некоторые моноклональные антитела уже одобрены для лечения рака, такие как rituximab, анти-CD20 моноклональные антитела для лечения B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Такие 'обнаженные' антитела м. задействовать иммунные эффекторные механизмы тела, чтобы убить клетки, экспрессирующие антитела-мишени. Сегодня связывание radionuclides с антителами, чтобы или усилить прирожденную активность или использовать специфические направляющие на цель свойства моноклоанальных антител, является предметом активных исследований. Две терапии моноклональными антителами, несущими radionuclide, разрешены US FDA и ещё больше проходят клинические испытания. Обсуждается разработка и использование радиомеченных моноклональных антител для лечения.

  • Терапия, нацеленная на опухолевые клетки, включает и антитела, направленные против антигенов, ассоциированных с опухолями. Целенаправленная природа такой терапии обещает более высокую эффективность и меньшую токсичность и в принципе более существенный терапевтический эффект.
  • Несмотря на несомненные успехи необходима стратегия для усиления эффективности этого подхода. Одной из таких стратегий является связывание антител, направленных против антигенов, ассоциированных с опухолями, с высоко токсичными радиоизотопами, которые доставляют эту убийственную силу радиоизотопов в опухолевые клетки.
  • В последние 2 года US FDA одобрила использование двух radionuclide-based anti-CD20 monoclonal antibody (mAb) режимов для лечения NHL - 90Y ibritumomab tiuxetan (Zevalin; Biogen Idec), и tositumomab и 131I tositumomab (Bexxar; Corixa/GlaxoSmithKline) - делающие возможной целенаправленную радиотерапию.
  • Описываются radiolabelled-mAb-directed подходы с упором на компоненты (protein, radionuclide и chemistry), и обсуждаются результаты клинических испытаний радиомеченных mAbs при haematological раковых опухолях.