Посещений:
Гиперсекреция Муцина: MANS
Singer, M. et al. A MARCKS-related peptide blocks mucus hypersecretion in a mouse model of asthma. Nature Med. 11 January 2004 (doi:10.1038/nm983) |  Article  |  PubMed 

FURTHER READING
Li, Y. et al. MARCKS protein is a key molecule regulating mucin secretion by human airway epithelial cells in vitro. J. Biol. Chem. 276, 40982–40990 (2001) |  Article |  PubMed |  ISI |  ChemPort

Corry, D. B. Emerging immune targets for the therapy of allergic asthma. Nature Rev. Drug Discov. 1, 55–64 (2002) | Article  |  PubMed |  ISI |  ChemPort
Открытив, что myristoylated, alanine-rich C-kinase substrate (MARCKS) белок необходим для секреции mucin (гликопротеинового компонента слизи) культивируемыми эпителиальными клетками, Kenneth Adler и его группа начала поиск средств ингибирования этого процесса in vivo. Успех м. бы открыть путь контроля избыточной секреции, характерного признака таких заболеваний как астма, хронический бронхит и кистозный фиброз. Недавно в Nature Medicine описана первая ступень на этом пути.
В предыдущих in vitro исследованиях Adler и др. показали, что N-терминальный фрагмент из 24 аминокислот MARCKS, известный как MANS, ослабляет серкцию мутина зависимым от концентрации способом, возможно в результате конкурентного ингибирования связывания MARCKS с мембранами mucin-секретирующих гранул эпителиальных клеток. Теперь эта группа установила, что внутритрахейная instillation MANS блокирует гиперсекрецию слизи у мышей моделирующих астму.
Mucin секретируется со скоростью в 5 раз более высокой, чем базовый уровень секреции у сенсибилизированных овальбумином мышей после применения аэрозольного methacholine. Предварительная обработка MANS ингибирует эту гиперсекреторную реакцию зависимым от концентрации способом, тогда как missense N-терминальные последовательности MARCKS не оказывают эффекта. Базовые уровни секреции mucin у не подврегшихся вооздействию methacholine мышей снижаются воздействием MANS.
Гистологические срезы бронхов предварительно обработанных MANS, methacholine-экспозированных мышей показывают, что муцин остаётся в эпителиальных клетках скорее, чем высвобождается в просвет. На основании этих ультраствруктурных доказательств, показывающих ассоциацию MARCKS с mucin мембран гранул, и ингибирования этого взаимодействия с помощью пептида MANS, авт. предполагают, что MARCKS проводит муциновые гранулы во время секреторного процесса путём физической связи мембран гранул с цитоскелетом. Эти находки выявили новую мишень для лечения гиперсекреции муцина, от которой пока нет эффектиной терапии.