Посещений:
Aβ and nornicotine
Может ли курение оказывать нейрозащитный эффект? Недавнее наблюдение, что воздействие никотина задерживает начало Alzheimer's disease привело исследователей к идентификации механизма этого неожиданного феномена. В Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано, что nornicotine — продукт N-деметилирования никотина — ингибирует формирование amyloid β-пептида (Aβ), фибрилл, чья агрегация в neuritic бляшки является характерным признаком этого заболевание.

FURTHER READING
Wolfe, M. S. Therapeutic strategies for Alzheimer's disease. Nature Rev. Drug Discov. 1, 859-866 (2002). | Article  |  PubMed |  ISI |  ChemPort


Dickerson, T. J. & Janda, K. D. Glycation of the amyloid β-protein by a nicotine metabolite: a fortuitous chemical dynamic between smoking and Alzheimer's disease. Proc. Natl Acad. Sci. USA 100, 8182-8187 (2003) | Article |  PubMed |  ChemPort


Т.к. реакции glycation между amines и reducing сахарами, как было установлено, участву.т в возникновении б-ни Алцгеймера, а nornicotine, как известно, катализирует абберантную glycation белков in vivo,то Tobin Dickerson и Kim Janda проверяли гипотезу, что nornicotine м.б. активен против возникновения Aβ. После инкубации фрагмента в 40 аминокислот из Aβ с nornicotine и глюкозой mass spectrometry показала, что одна молекула глюкозы и одна молекула nornicotine добавляются к одному и тому же пептидному фрагменту в результате чего снижается на 18% образование фибрилл.
Nuclear magnetic resonance спектроскопические исследования показали, что ковалентные мостики образуются между pyrrolidine кольцом nornicotine и лизиновым остатком пептида, который, как полагают авт., является существенным для агрегации Aβ. Это утверждение подтверждается находкой, что nornicotine не оказвает эффекта на уже сформированные фибриллы, в которых мишент в виде лизиновых остатков запрятаны ('buried') внутри гидрофобной сердцевины и , следовательно, недоступны для ковалентных модификаций.
Эти данные показывают, что поиск соединений, которые ковалентно взаимодействуют с Aβ м. облегчить разработку столь необходимого лечения б-ни Alzheimer's, которой будет подвержено 22 миллионов людей во всём мире в следующие 20 лет. К сожалению, существенная токсичность и психоактивность никотина и nornicotine серьёзно ограничивает их терапевтический потенциал. their therapeutic potential. Разочарую курильщиков, но вряд ли врачи будут предписывать сигареты в скором времени.