Посещений:
Псориаз

Psoriasis

Biologics for psoriasis
Daniel B. Dubin, William Tanner, Ronald Ellis
Nature Reviews Drug Discovery 2, No 11, 855-856 (2003); doi:10.1038/nrd1231




Рис.1.  | Market size for psoriasis.The National Psoriasis Foundation estimates that 4.5 million US adults are afflicted with psoriasis. We estimate that almost one-third exhibit a moderate-to-severe form of the disease. Of those, about 80% could broadly be receiving treatment at any given time. Although most therapy consists of topical agents, about 20% of patients require more intense treatment with systemics. We believe that biological agents are likely to capture a third to a half of systemic therapy, and perhaps a couple of percent of the untreated patients.


Рис.2.  | Sizing the psoriasis market.Although systemic treatment is a niche in the overall care of psoriasis patients, it might represent a significant commercial opportunity. We estimate about US $150 million in biologic sales for the indication in 2003, increasing to about US $750 million in 2005. *2003 estimates: etanercept 67% and alefacept 33%. ‡2005 estimates: etanercept 40%, alefacept 20%, efalizumab 20%, adalimumab 10% and infliximab 10%.

Табл.1 Biopharmaceuticals in development for psoriasis (Phase II and beyond)

Boxes

Box 1 | Therapies for mod/sev disease1
  • Phototherapy: UVB with or without tar
  • Photochemotherapy
  • Methotrexate
  • Acitretin
  • Cyclosporine
  • Isotretinoin (pustular psoriasis)
  • Immunobiologicals


    • Links

    FURTHER INFORMATION
    National Psoriasis Foundation | American Academy of Dermatology

    References

    Weinstein, G. D. & Gottlieb, A. B. (eds). Therapy of Moderate-to-Severe Psoriasis 2nd edn (New York, Marcel Dekker, 2003).
    Согласно National Psoriasis Foundation, псориаз затрагивает примерно 4.5 миллиона взрослых в США. Из них почти треть имеет от средрней до тяжелой формы болезни, которые часто нужадаются в применении системной терапии под наблюдением дерматолога. Негативное влияние на качество жизни существенно, а статистика указывает на то, что 75% лиц со средним до тяжелой формы псориаза ощущают это негативное влияне на повседневную жизнь. Хотя и эффективно хроническое использование системных лекарств, таких как methotrexate (MTX) (Box 1), но сохраняется беспокойство о безопасности. В противоположность MTX и cyclosporine, которые нацелены на пути, общие всем клеткам, мишенью новых биологических терапий являются специфические компоненты иммунной системы, они м. обеспечивать более привлекательный баланс безопасности и эффективности.

    Biologics dampen immune system


    Аберантная активация и миграция Т клеток в кожу являются центральными в патогенезе псораза. Следовательно, стратегии разработки лекарств д.б. сфокусированы на лекарствах, которые имеют три эффекта: уменьшают количество активированных Т клеток, блокируют межклеточные взаимодействия, опосредуемые Т-клеточной активацией и переносом в кожу, и инактивируют цитокины, которые стимулируют Т клетками обуловленные иммунные реакции в коже.
    Alefacept (Amevive; Biogen) является единственным биологическим разрешенным US FDA для лечения среднего-тяжелого псориаза. Лекарсто является химернорй молекулой, состоящей из leukocyte-function-associated antigen-3 (LFA-3) белка, слитого с Fc protion of IgG1. В некоторых случаях трех-месячные курсы alefacept вызывают ремиссию более длинную, поэтому рекомендуется последующий трех-мес. отказ от приёма лекарства. Потенциал для индукции ремиссии м. отличать alefacept от др. биологических терапий. Однако, эффективнсость alefacept находится в нижнем конце спектра biologics that are in advanced stages of development.
    Efalizumab (Raptiva; Genentech/XOMA), гуманизированные моноклональные антитела, которые соединяются с CD11a на T клетках, являются скорее всего следующим biologic, который расширит рынок. Блокирование CD11a предупреждает перенос болезнь вызывающих Т клеток в кожу. При клинических испытаниях efalizumab достигает лучшего Psoriasis Area and Severity Index 75 (PASI 75) показателя, чем alefacept. Однако, т.к. efalizumab не уменьшает количества циркулирующих в крови вызывающих псориаз Т клеток, а в основном блокирует их от проникновения в кожу, то наблюдается disease-rebound феномен у некоторых пациентов после прекращения приёма лекарства.
    Amgen, Johnson & Johnson and Abbott Labs разработали ингибиторы tumour-necrosis factor-α (TNF-α) — etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade) и adalimumab (Humira), соотв. — для лечения псориаза. Объединенные данные испытаний подчеркивают очевидное клиническое превосхоство TNF-α-блокирования по сравнению с alefacept. В июле 2003, Amgen получил разрешение на etanercept у US FDA для лечения псориаза и заметная его экспансия ожидается в первой половине 2004.Разработка infliximab и adalimumab для лечения псориаза задерживается, но как и etanercept,оба лекарства скореее всего получат разрешение от FDA в течение нескольких ближайших лет.
    Др. многобещающими агентами, которыя также нацелены на иммунную систему, являются anti-interleukin-12 (IL-12) моноклональные антитела (Centocor; Johnson & Johnson) и CTLA4-Ig слитый белок (BMS-188667; Bristol Myers Squibb).

    Market size for biologics


    Хотя количество пациентов, затронутых псориазом, велико, необходимо отметить, высокую цену биологических терапий (US $10,000 в год), что позволительно только немногим пациентам, чья болезнь подтачивает здоровье и достоточно устойчива к др. лечению MTX или cyclosporine. Если это так, то сегодняшняя популяция м.б. ограничена 100,000 пациентами в США. Условия для biological терапии в Европе менее ясны, учитывая более жесткие регулирующие установки, принятые European Medicines Evaluation Agency в отношении этих дорогостоящих агентов.

    Familiarity and efficacy influence choice


    Согласно мнению экспертов по псориазу anti-TNF-α агенты получают оценки за надежность и эффективность более высокие, чем alefacept. Дерматологи достигли комфорта у 200,000-пациентов, принимавших etanercept и infliximab. Согласно оценкам дерматологов эффект от использование anti-TNF-α агентов для лечнеия псориаза значительно превосходит эффект alefacept. Недавние опросы специалистов по псориазу показали, что расширяется прием alefacept, но он под надвигающейся угрозой применения etanercept и efalizumab в 2003 и 2004,соотв., это м. воспрепятствовать росту приёма alefacept в дальнейшем. Доступность adalimumab и др. biologicals будет расти.
    В любом случае, учитывая высокую цену, средней выраженности эффективность и менее желетельный способ введения (инъекции) биологических агентов по сравнению с более традиционной оральной системной терапией — вместе с относительной консервативностью большинства дерматологов — широкое применение биологических средств м.б. затяжным до тех пор, real-world переживания не станут известны от специалистов начавших их использование. Сегодня, устойчивые пациенты скорее всего рассматриваются специалистами кандидатами, которым м.б. предписаны biologics. Однако, это вспомогательное положение для biologics м.б. преодолено разработкой конкурентных оральных агентов, таких как tazarotene (Tazorac; Allergan — Phase III), потенциально безопасного и более эффективного retinoid, и pimecrolimus (Elidel; Novartis — Phase II),потенциально надежного cyclosporine-подобного лекарства. Если они будут успешно разрабвтываться, то эти оральные агенты смогут или отвратить пациентов или задержать начало injectable биологического лечения.

    The future


    В настоящее врея имеется лишь рудиментарные сведения о биологии псориаза. Современные биологические средства хотя и более специфичны, чем MTX, они всё еще нацелены на важные глобальные иммунные пути, чья неспособность м. предрасполагать пациентов к инфекциям и раку. Углубление наших знаний о функционировании иммунной системы и того, как её нарушения ведут к псориазу, откроет новые, более специфичнфые пути лечения этой болезни.

    Market indicators


    Most of the 4.5 million US adults with psoriasis have a mild form of the disease. Approximately 1.5 million individuals can be considered moderate-to-severe in disease activity (Рис. 1). We believe that about a quarter of a million patients require systemic therapy, and that biologic agents could penetrate a third to half of that market. Alefacept is at present the only FDA-approved biologic for the treatment of psoriasis, whereas efalizumab and etanercept are expected to gain approval in 2003 and mid-2004, respectively. In addition, there are another half dozen late-stage biopharmaceuticals in development for the condition (Табл. 1). With about 100,000 patients eligible for biological therapy, and given the typical cost per patient of $10,000 per year, we believe that there is a significant market opportunity for the pipeline of agents in development for psoriasis (Рис. 2).