Посещений:
Spongiform Encephalopathy
ГУБЧАТООБРАЗНЫЕ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

Melov, S. et al. Lifespan extension and rescue of spongiform encephalopathy in superoxide dismutase 2 nullizygous mice treated with superoxide dismutase-catalase mimetics. J. Neurosci. 21, 8348-8353 (2001)
FURTHER READING Melov, S. et al. A novel neurological phenotype in mice lacking mitochondrial manganese superoxide dismutase. Nature Genet. 18, 159- 163 (1998)


Супероксид, продуцируемый из кислорода в митохондриях, является принципиальным источником клеточных reactive oxygen species (ROS). ROS участвуют в патогенезе широкого круга нейродегенеративных болезней и в нормальном старении. Супероксид обычно устраняется митохондриальной superoxide dismutase (SOD2); мыши без этого фермента погибают преждевременно, обнаруживая признаки губчатого неродегенеративного заболевания. Melov и др. показали, что миметики SOD-каталазы м ослаблять ROS-обусловленные дефекты у этих мышей, удлинняя их жизнь в 3 раза.
Melov et al. установили, что lipophilic SOD-catalase mimetic be способен устранять губчатую энцефалопатию у Sod2 nullizygous мышей. Они изучали эффекты трех salen manganese комплексов, которые мимикрируют активные сайты металлоэнзимов, таких как SOD2, на Sod2 нулевых мышах. Эти соединения(EUK-8, EUK-134 and EUK-189) значительно увеличивали продолжительность жизни нулизиготных нелеченных или леченных MnTBAP мышей. Обработанные EUK мыши не обнаруживают клинических признаков нейродегенеративного заболевания в 3-недельном возрасте, когда у MnTBAP-леченных мышей обычно обнаруживаются тяжелыне нарушения моторной активности. Показано, что salen manganese комплексы предупреждают также появление губчатообразных изменений; более того, эти соединения м. ослаблять нарушения функции митохондрий в головном мозге, обнаруживаемые у MnTBAP-леченных животных.
Полученные результаты показывают, что класс синтетических каталитических антиоксидантов м. проходить черех барьер кровь-головной мозг и предупреждать возникновение губчатой энцефалопатии, защищая митохондрии от влияния ROS. Такие антиоксиданты м. использоваться для лечения болезней, при которых оксидативные повреждения играют центральную роль, таких как Friedreich's ataxia и Alzheimer's disease.