Несмотря на несомненный успех статины всё ещё остаются покрыты мистикой, которая только начинает развеиваться. Главным вопросом является, почему многие пациенты реагируют в меньшей степени или не отвечают совсем на терапию статинами. Исследование, описанное в Journal of the American Medical Association, посвящено изучению пациентов с hypercholesterolaemia, которые лечились pravastatin (Pravachol; Bristol-Myers Squibb), является первым систематическим исследованием, нацеленным на фармакогенетическое объяснение.

При изучении 148 single nucleotide polymorphisms (SNPs) по 10 генам, известных своим участием в синтезе холестерола и в метаболизме статинов - включая 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA редуктазу (HMG-CoA reductase), squalene synthase, apolipoprotein E и cholesteryl ester transfer protein - Paul Ridker с соавт. показал, что два полиморфизма по HMG-CoA reductase ассоциированы со снижением эффективности лечения pravastatin. Индивиды, гетерозиготные по SNPs 12 и 29 гена HMG-CoA reductase имеют пониженную реакцию - на 22% меньшую редукцию общего холестерола и на 19% меньшую редукцию low-density-lipoprotein cholesterol - по сравнению с индивидами, которые были гомозиготны по аллелю. Анализируя последовательности и локализацию этих SNPs не выявили очевидного функционального эффекта, так что остаётся неясным вызывают ли SNPs изменения или экспрессии или активности HMG-CoA reductase или влияют на связывание статинов.

Серьёзным искушением является транслировать эти результаты в диагностический тест для выявления не реагирующих ('non-responders'), но с этим приходится подождать. Во-первых, неизвестно, распространяются ли эти данные и на др. статины? Во-вторых, зависят ли эффекты от дозы? В-третьих, подобно любому др. генетическому исследованию результаты д.б. подтверждены в независимых исследованиях. Далее пропорция изменчивости, которая м.б. быть объяснена двумя HMG-CoA reductase SNPs довольно мала в сравнении с предполагаемыми влияниями клинических детерминант, таких как поддатливость (compliance) и диета.

Но как утверждают Susanne Haga и Wylie Burke в коментариях, эти находки д. стимулировать клиницистов и policy makers решить два ключевых вопроса: what evidence justifies the clinical use of a pharmacogenetic test, and what incentives will ensure that the translational research is carried out to provide the evidence? Without attention to these questions, write Haga and Burke, conflicting interests among stakeholders could slow the development of pharmacogenetic approaches to statin therapy or, even worse, lead to changes in practice that are based on speculative or incomplete findings.