За долгие годы люди начинают проявлять характерные симптомы болезни Альцгеймера, клейкие бляшки начинают формироваться в их головном мозге, повреждая соседние клетки.

Эти клейкие глыбки известны как амилоидные бляшки beta. Но внутри этих бляшек находятся небольшие количества др. белка болезни Альцгеймера: APOE. Новые исследования в Washington University School of Medicine показали, что антитела не только целенаправленно воздействуют на APOE для его удаления, но и удаляют прочь бляшки.

Эти находки могут привести к способу удержания головного мозга от повреждений, запускаемых с помощью амилоидных бляшек, когда болезнь всё ещё находится на своей ранней стадии, прежде появления симптомов.

"У многих людей амилоидные бляшки формируются в течение многих лет т головной мозг пока не может отделываться от них," говорит David Holtzman. "Путем удаления бляшек, если мы начинаем это делать достаточно рано, мы можем оказаться способны изменить головной мозг, избавив его от забывчивости, замешательства и снижения познавательной способности."

Варианты гена APOE являются единственным крупнейшим фактором риска болезни Альцгеймера. В более ранних работах Holtzman с колл. показали, что базирующееся на ДНК соединение, которое целенаправленно воздействует на APOE, может уменьшать повреждения, вызываемые амилоидными бляшками.

Избавление от бляшек, скорее всего, будет защищать головной мозг лучше, чем притупление деструктивности бляшек. Чтобы установить, действительно ли бляшки могут быть удалены, Holtzman и Fan Liao и Aimin Li и др. сфокусировались на антителах, которые распознают и соединяются с APOE. Как только антитела прикрепляются к своим мишеням APOE, они привлекают внимание скитающихся иммунных клеток, которые несут как антитела, так и мишени, предназначенные к уничтожению. Исследователи полагают, что соседний амилоид может быть удален вместе с APOE.

Исследователи тестировали несколько антител, которые распознают человеческий APOE у мышей, генетически предрасположенных к развитию амилоидных бляшек. Гены APOE мыши замещались геном APOE человека. Антитела были разработаны в сотрудничестве с Denali Therapeutics.

В течение 6 недель мыши получали каждую неделю инъекции плацебо или антитела против APOE. Затем исследователи измеряли количество бляшек в головном мозге. Один тип антител -- наз. HAE-4 -- снижал уровень бляшек наполовину.

Более того, HAE-4 не оказывал эффекта на уровни APOE в крови. APOE играет важную роль в транспортировке жиров и холестерина в теле, так что удаление его из кровотока может приводить к нежелательным последствиям. Неспособность антител снижать уровни APOE в крови явилось хорошим сигналом. Но это стало загадкой. Почему антитела очищают от APOE головной мозг, но не кровь?

"Оказывается, что APOE в бляшках имеет др. структуру, чем APOE, обнаруживаемые в крови," говорит Holtzman. "TАнтитела HAE-4 распознают только форму, обнаруживаемую в бляшках головного мозга."

Не существует лечения для предупреждения или задержки начала -- или замедления траектории -- болезни Альцгеймера. Но немногие антитела, которые очищают бляшки путем целенаправленного воздействия на амилоид beta, были оценены в клинических испытаниях. Хотя такие антитела являются многообещающими, но иногда они вызывают побочный эффект в виде воспаления или разбухания головного мозга.

Однако, антитела, которые целенаправленно действуют на APOE могут быть успешными по устранению бляшек у людей и до некоторой степени не столь выразительно запускают деструктивную иммунную реакцию. "Анти-амилоидные антитела нацелены на соединение со многими молекулами, которые находятся в бляшках, но антиi-APOE антитела д. быть нацелены на очень маленький компонент бляшек" говорит Holtzman. "Это означает. что мы можем найти меньшую иммунную активацию и можем не увидеть нежелательные побочные эффекты."

Исследователи планирую дальнейшие исследования, чтобы определить действительно ли сходные антитела безопасны и могут быть эффективны для использования у людей.