Увеличение повторов микросаттелитов в ДНК вызывает продукцию патогенных типов РНК, вызывающих доминантно наследуемые болезни такие как myotonic dystrophy type 1 and 2 (DM1/2), болезнь Хантингтона и C9orf72-сцепленный боковой амиотрофический склероз (C9-ALS). Средства воздействия на эти повторяющиеся РНК необходимы для диагностики и терапии. Описывается разработка пригодной для программирования CRISPR системы, способной специфически делать видимыми и устранять токсические РНК. Мы наблюдали специфическое целенаправленное воздействие и устранение экспансии микросаттелитов РНК, экспрессирующихся экзогенно и в клетках пациентов. Важно, что целенаправленно воздействующая на РНК Cas9 (RCas9) устраняет отличительные признаки болезни, включая элиминацию фокусов РНК при всех изученных болезнях (DM1, DM2, C9-ALS, polyglutamine diseases), вызывая снижение полиглютаминовых белковых продуктов, перемещая связанные с повторами белки как в здоровом контроле и эффективно обращая DM1-ассоциированные аномалии сплайсинга в мышечных трубках пациентов. Наконец, описывается система укороченных RCas9, совместимая с упаковкой в адено-ассоциированных вирусов. Этот успех подчеркивает потенциал RCas9 для терапии у людей.