Исследователи из Saint Louis University сообщили об успешной идентификации новой мишени для лекарственной терапии, которая потенциально может замедлить или остановить прогрессирование одной из форм мышечной дистрофии, характеризующейся прогрессирующей дегенерацией мышц, facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), затрагивающей более 800000 человек во всем мире. Она часто возникает у молодежи и обычно начинается со слабости мышц лица и плеч, затем распространяется на все скелетные мышцы. не существует лечения FSHD.

В течение последних 10 лет учены установили, что ген DUX4 отвечает за FSHD. Неправильная экспрессия кодируемого DUX4 белка в мышечных клетках вызывает мышечную дегенерацию при FSHD.

"DUX4 обычно не продуцируется мышцами взрослых и является токсичным, если несоотв. образом экспрессируется при FSHD," говорит Sverdrup. "Попытки найти лекарства для FSHD отстают от др. форм мышечной дистрофии, что обусловлено генетической сложностью данной болезни". "Теперь мы знаем, что DUX4 вызывает болезнь, имеется четкая молекулярная мишень, на которую можно воздействовать. Мы получили преимущества в поиске таких лекарств."

Исследователи идентифицировали два класса лекарств, которые выключают DUX4. Первым является класс лекарств, который подавляет bromodomain and extra-terminal (BET) белки, а вторым являются лекарства, которые включают beta-2 adrenergic передачу сигналов (beta агонисты). Эти классы лекарств уже были изучены и использованы при др. заболеваниях; BET ингибиторы сегодня изучены в клинических испытаниях при раке и др. болезнях, тогда как beta агонисты широко используются при астме и хронической обструктивной легочной болезни.

"Обнадеживает то, что наши первые два скрининга выявили молекулы, которые выключают DUX4 и это порождает надежду, что дополнительные кандидаты будут идентифицированы при более крупных скринингах," заявляет Sverdrup.

Группа Sverdrup из Ultragenyx Pharmaceuticals сфокусировалась на разработке новых продуктов для редких и чрезвычайно редких болезней, в частности на лечении FSHD.

Исследования поддерживаются NIH/NIAMS (grant R01AR045203), NIH/NINDS (grant P01NS069539), NIH training grants (T32CA009657, T32GM007270, and T32HG00035), Friends of FSH Research, FSH Society, FSHD Canada Foundation, Prinses Beatrix Spierfonds (grant W.OP14-01), and Spieren voor Spieren.