Гепатит C вызывается чрезвычайно инфекционным вирусом, затрагивающим миллионы на всём Земном шаре и приводящим к различным болезням печени. Поскольку hepatitis C virus (HCV) иногда может быть побежден и удален с помощью иммунной системы во время первых нескольких мпес. острой инфекции, но у боле 80% HCV приводит к хронической инфекции. может приводить к серьёзным болезням печени, включая воспаление, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному -- третью из ведущих причин гибели от рака в мире.

Поскольку в последнее время становится доступным высоко эффективное лечение ри HCV, но резистентные к лекарству вирусные линии всё ещё приводят к неэффективности лечения у значительной пропорции пациентов. Описанное в работе соединение может действительно оказаться эффективным против HCV, устойчивого к лекарствам.

Группа исследователей из Osaka University инфицировала клетки печени человека HCV, затем воздействовала на инфицированные клетки разными лекарствами. Одно соединение, названное YO-01027, проявило себя лучше др.

"Для размножения HCV в клетках хозяина, необходимы белки, которые позволяют вирусным частицам превращаться в зрелую форму," объясняет Junki Hirano. "Мы тестировали несколько соединений, способных подавлять процесс созревания и установили, что YO-01027 предупреждает ключевой белок HCV от расщепления и созревания. Лекарство оказалось очень эффективным в супрессии инфекции HCV."

Важно, что устойчивы линии HCV не возникали в то время, когда инфицированные клетки подвергались действию YO-01027. Это может быть связано с уникальным способом, с помощью которого соединение предохраняет вирусы от созревания.

Пациенты с HCV сегодня получают антивирусные лекарства, прямо нацеленные и разрушающие сами HCV белки. Лекарство, протестированное в данном исследовании, однако, подавляет один из белков клеток хозяина -- signal peptide peptidase (SPP) -- который нападает на HCV вовремя инфекции.

"Непосредственно действующие антивирусы достигли громадного успеха в лечении HCV," говорит Yoshiharu Matsuura. "Трудность в том. что вирусы HCV обнаруживают очень высокое генетическое разнообразие, даже у одного пациента. Антивирусные препараты оказывают строго избирательное воздействие, так что это может давать преимущества линии HCV с резистентными формами белков мишеней. Путем подавления SPP белка хозяина, мы можем избегать в основном проблем с отбором."

Благодаря комбинации компьютерного моделирования и тестов in vitro исследователи установили, что химическим свойством YO-01027, ответственным за его эффективность, является структура, наз. dibenzoazepine. С этим и др. молекулярными деталями в руках исследователи могут теперь модифицировать YO-01027 и др. dibenzoazepine-содержащие лекарства, чтобы разработать новое лечение для резистентных к лекарствам HCV -- и разрабатывать лечение против разных др. болезней.

"то, что мы знаем о ключевых структурных свойствах, которые делают YO-01027 эффективным ингибитором SPP, мы может начать химическую тонкую доводку," добавляет Matsuura. "Конечной целю является создание высоко избирательного лекарства для борьбы с патогенами, нуждающимися в SPP, чтобы выживать и распространяться. Сюда входят не олько вирусы, подобные HCV, но и паразиты, подобные Plasmodium falciparum и Toxoplasma gondii , которые ответственны за малярию и токсоплазмоз."