Ученые из University of Cambridge идентифицировали потенциальную терапевтическую мишень при болезни Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). Ученые получили пре-клинические данные, показавшие, что химическое подавление или нарушение генетической регуляции фермента N-acetyltransferase 10 (NAT10) ведет к достоверному усилению здоровья и продолжительности жизни у мышей, моделирующих HGPS.

HGPS является редким заболеванием: пациенты имеют в среднем продолжительность жизни, равную 15 годам, страдают от разнообразных симптомов, включая низкий рост, низкий вес тела, потерю волос, утолщения кожи, проблемы с хранилищами жира, остеопороз, и середечно-сосудистые заболевания, они обычно погибают от сердечных атак.

TБолезнь возникает в результате специфических мутаций в гена для белка Lamin A, это приводит к продукции более короткого, нефункционального белка, который накапливается в клетках, в частности в мембранах, окружающих ядро. Это приводит к нарушению организации хроматина ('упаковки' вокруг ДНК), нарушению регуляции транскрипции, накоплению повреждений ДНК и аномальной пролиферации клеток.

С помощью скрининга молекул кандидатов, влияющих на ядерные мембраны в клетках человека от пациентов с HGPS in vitro авт. ранее идентифицировали небольшую молекулу, наз. remodelin в качестве эффективного улучшающего агента. Затем они идентифицировали, какой компонент клеток затрагивается remodelin: фермент с разнообразными клеточными функциями, наз. NAT10.

Целью данного исследования стало обнаружение на мышиной модели того же самого генетического дефекта, что и у пациентов с HGPS, чтобы посмотреть, действительно ли ингибирование NAT10 -- или химически под воздействием remodelin или генетически путем преобразования пониженной продукции NAT10 -- может ослаблять болезнь. Результаты показали, что эти подходы в самом деле достоверно улучшают здоровье у больных мышей, увеличивая у них продолжительность жизни и снижая эффект мутации HGPS при изучении разных тканей тела и на клеточном уровне.

Professor Steve Jackson прокомментировал: "Мы крайне взволнованы возможностью что лекарство целенаправленно действует на NAT10 и в будущем может быть протестировано на людях, страдающих от HGPS. Я склонен описывать этот подход как изменение баланса в направлении здорового состояния'.

"Мы впервые изучали клеточную биологию, чтобы понять, как болезнь затрагивает клетки и затем использовали это для поиска пути изменения баланса на уровне всего организма. Наши находки на мышах подтверждают, что существует терапевтический подход к HGPS и др. болезням преждевременного старения."