Прогрессивное растяжение (dilation) корня аорты рассматривается как одно из наиболее серьёзных проявлений синдрома Марфана, поскольку оно приводит к расслоению аорты и гибели. Фармакотерапия используется для ослабления прогрессирующего увеличения аорты. Гипотензивное средство losartan является одним из двух лекарственных препаратов, рекомендуемых сегодня для лечения. Подтверждена эффективность losartan's, но установлено, что механизм действия отличен от того, что предполагался. Это открывает новую возможность улучшения лечения при синдроме Марфана.

Losartan, распространенное для снижения давления крови лекарство, часто используется профилактически у пациентов с синдромом Марфана для предупреждения или задержки нарушений корня аорты. "Наша команда установили возможно новое направление в ведении пациентов с Марфаном. В противоположность большинству предубеждений, снижение кровяного давления и частоты сердцебиений не ослабляют расширение корня аорты у мышей с синдромом Марфана. Вместо этого активация эндотелиальной функции и защитное высвобождение эндотелием nitric oxide, по-видимому, является ключом действия losartan's по устранению нарушений корня аорты. Это оказалось совершенно неожиданным," объяснил Pascal-Nicolas Bernatchez. "В отношении перспектив исхода наши данные подтвердили концепцию, что сосредоточение на снижении кровняого давления и гемодинамике сердца при синдроме Марфана может иметь низкий терапевтический эффект, поскольку внимание следует уделять усилению эндотелиальной функции."

Losartan обладает уникальными свойствами, направленными против ремоделирования корня аорты, которые у др. гипотензивного агента, такого как angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi), отсутствуют. (Ремоделирование сосудов означает изменения в структуре кровеносных сосудов, так что увеличивается толщина их стенок или диаметр просвета.) При синдроме Марфана патологические изменения корня аорты, как полагают, связаны с передачей сигналов angiotensin II receptor 1 (ART1), а эффекты losartan обеспечиваются блокированием передачи сигналов ART1 и подавлением transforming growth factor-beta. Данное исследование предполагает влияние этого пути более сложное.

В сотрудничестве с исследователями из British Columbia Children's Hospital Research Institute, команда использовала генетически измененных мышей, которые обладали многими признаками синдрома Марфана и разводили их с гипотензивными и брадикардичными мышами с притупленной экспрессией ATR1. К их удивлению у потомства развивалась более агрессивная болезнь корня аорты и оставалась полностью чувствительной к losartan, указывая на возможный "эффект вне мишени", приводящий к увеличению высвобождения nitric oxide, направленного на ослабление нарушений аорты.

"Это может объяснить, почему losartan рассматривается как чудо лекарство, поскольку оно обладает уникальной способностью активировать защитную функцию эндотелия при болезни, иногда занятия аэробикой также оказывали подобный эффект. Следовательно, мы может использовать новый способ активации эндотелиальной функции и охарактеризовать различия между регуляцией кровяного давления и функцией эндотелиального nitric oxide, отмечает Dr. Bernatchez.

Исследователи предположили, что др. гипотензивные агенты не обладают способностью как у losartan's, чтобы активировать эндотелиальную функцию и это может объяснить, почему они не эффективны при синдроме Марфана. Титрация дозы losartan, согласно эффекту на эндотелиальную функцию, может оптимизировать лечение в будущем, в то же время могут быть разработаны новые терапевтические подходы, нацеленные на anti-remodelling свойства эндотелиальной функции.

"Наши находки подчеркивают важность активации защитной эндотелиальной функции и высвобождения nitric oxide во время лечения losartan. Активация эндотелиальной функции может служить основой улучшения ведения пациентов с болезнью Марфана,," комментирует Dr. Bernatchez.

Синдром Marfan является аутосомно доминантным нарушением соединительной ткани, возникающим у 1 на 5000 - 10000 индивидов. Затронутые индивиды имеют мутации в гене fibrillin 1 gene и они мешают собственно образованию и стабилизации эластических волокон в стенках кровеносных сосудов и др. тканях. Наиболее серьёзным проявлением синдрома Марфана является прогрессирующая дилятация корня аорты с повышенным риском пролапса митрального клапана и аневризмы аорты. Др. проблемы могут возникать в легких, глазах, костях и покровах спинного мозга. Индивиды с синдромом Марфана часто высокие и тощие с длинными руками и ногами, пальцами рук и ног.