Результаты небольшого кинического испытания уже подвигли к организации крупного национального испытания, проводимого Amy DeZern, M.D., an assistant professor of oncology and medicine at the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, с участием пациентов 25 мед. центров по всей стране.

Диагностируется примерно один случай на 250000 человек ежегодно апластической анемии, когда повреждена своя собственная иммунная система, продуцирующая клетки костного мозга и крови, это постепенно останавливает продукцию эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Пациенты вынуждены получать часты переливания крови, принимая множественные лекарственные средства, чтобы подавить аутоиммунную реакцию, повреждающую костный мозг, получать также множественные лекарства для предотвращения инфекции и ограничивать контакты с внешним миром, чтобы избежать инфекции и даже минимальных повреждений. Спустя длительное время пациенты всё-таки погибают от инфекций.

Если иммуносупрессивная терапия неспособна сдерживать болезнь -- у более чем 30 - 40% пациентов -- то врачи обычно предписывают лекарство, наз. eltrombopag, которое используется при разнообразных болезнях крови, чтобы увеличить количество тромбоцитов. Лекарство, согласно экспертам из Johns Hopkins срабатывает только у 30% пациентов и обычно приводит к частичной, а не полной реакции.

Единственным целительным воздействием является трансплантация костного мозга, но мало пациентов имеют доноров, которые бы "полностью соответствовали" -- Т.е. имели тот же самый набор стимулирующих иммунитет белков, присутствующий в каждой клетке тела.

В попытке преодолеть нехватку доноров и сделать трансплантацию возможной для большего числе пациентов, DeZern, Brodsky с колл. пригласили 16 пациентов в возрасте между 11 и 69 годами в исследование, проводимое с July 2011 по August 2016.

Каждый пациент был неспособен отвечать на иммуносупрессирующую терапию или др. лекарственные воздействия. Ни один не имел доступа к относительно полно соответствующему донору костного мозга, но имелся доступный донор, соответствующий наполовину. Три пациента использовали доноров не родственников.

После применения коктейля из лекарств, предназначенных супрессировать их иммунную систему и предотвратить отторжение костного мозга донора, пациенты получали трансплантанты костного мозга, наполовину совпадающие, от братьев-сестер или родителей, или от неродственных доноров.

3-4 дня спустя после трансплантации пациенты получали высокие дозы химиотерапевтического лекарства cyclophosphamide. В течение следующего года или чуть дольше, они продолжали принимать иммуносупрессирующие лекарства, включая tacrolimus, затем их прием останавливался.

В течение недель после трансплантации тесты показали, что у каждого пациента красные и белые клетки крови и тромбоциты возвращались к нормальным уровням без вливаний крови. Как только иммуноподавляющая терапия прекращалась, ни один пациент не получал дальнейшего лечения, связанного с этой болезнью.

Хотя 13 пациентов были способны отказаться от иммуноподавляющей терапии спустя год после трансплантации, у трех развивалась слабой степени graft-versus-host disease (GVHD), общераспространенное осложнение при трансплантации костного мозга, которое возникало, когда иммунные клетки в трансплантате атаковали вновь трансплантированые клетки. Два пациента имели слабую GVHD, которая проявлялась на их коже, и у одного пациента GVHD проявлялась в ротовой полости и на коже. После еще нескольких месяцев иммуносупрессивной терапии их GVHD исчезала, и они также оказывались способны отказаться от дальнейшего приема лекарств.

Успешность трансплантаций с использованием частично совпадающих доноров, открывает возможность использовать трансплантации почти у всех пациентов с данным заболеванием.

Родной брат имеет только 25% шанс быть полностью совпадающим. Однако, 100% родителей и 50% братьев-сестер или полу-сиблингов имеют совпадение наполовину, независимо от этнической принадлежности. В среднем жители США имеют приблизительно 4,5 (four half) совпадений или выше. "Now, a therapy that used to be available to 25 to 30 percent of patients with severe aplastic anemia is potentially available to more than 95 percent," говорит Brodsky.

Идея использовать cyclophosphamide после частично совпадающих трансплантаций впервые предложена 10 лет тому назад экспертами Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Лекарство разрушает у пациентов болезненные клетки иммунной системы, но не вредит донорским кровяным стволовым клеткам, которые создают свободные от болезни кровяные клетки у пациентов.

Трансплантации костного мозга являются дорогостоящими -- временами превышают $300000. Однако, говорят Brodsky and DeZern, полные или наполовину совпадающие трансплантации являются сберегающими жизнь для многих и сберегающим затраты на дальнейшую иммуносупрессирующую терапию, госпитализацию, лекарственное лечение и переливания крови.