Генотерапия демонстрирует эффективность при многих генетических болезнях. Вирусные векторы активно тестируются в клинических испытаниях по генотерапии, но невирусные полимеры или липиды изучены значительно меньше из-за их низкой экспрессиффективности трансфекции генов. Однако, преимущества невирусных векторов, такие как легкая разработка структур, отсутствие иммуногенности и относительно низкая цена, всё ещё заставляют искать улучшения эффективности их трансфекции. Здесь ы синтезировали катионовый полимер, poly{N-[2-(acryloyloxy)ethyl]-N-[p-acetyloxyphenyl]-N,N-diethylammonium chloride} (PQDEA) в качестве переносчика для доставки генов и сравнили с лекарствами по лечению рака. PQDEA быстро гидролизуется с помощью внутриклеточных эстераз в анионовую poly(акриловую кислоту), обеспечивая низкую цитотоксичность и быстрое высвобождение ДНК для экспрессии. PQDEA формирует стабильные комплексы с ДНК (PQDEA/DNA polyplexes), которые затем покрывали липидным слоем для создания стабильных в сыворотке липидных полиплексов, LPQDEA/DNAs, для использования in vivo. На модели внутрибрюшинных ксенотрансплантатов опухоли с поздним метастазированием рака шейки матки, вектор LPQDEA/DNA снабжали TRAIL геном убийцей для подавления опухоли, столь же эффективного как и paclitaxel, противоракового лекарства первой линии, но вызывающего значительно меньше повторных возникновений и значительно более длительную жизнеспособность, чем клиническое использование химиотерапии с помощью irinotecan и paclitaxel. Также важно. что генотерапия обнаруживала значительно меньше побочных эффектов, чем лекарства. Следовательно, невирусные векторы с современной эффективностью трансфекции могут предоставлять терапевтические преимущества и могут быть безопасными и достойными для переноса в клинику, напр., для лечения внутрибрюшинных раков.

Related Content Б a href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemmater.8b00357?src=recsys"> Photoswitchable Molecules in Long-Wavelength Light-Responsive Drug Delivery: From Molecular Design to Applications