Фаза I, первого испытания на человеке под руководством The University of Texas MD Anderson Cancer Center впервые показала, что исследуемое лекарство эффективно и безопасно для пациентов с раковыми опухолями, вызываемыми альтерациями рецепторной тирозин киназы, известной как RET. Лекарство кажется многообещающим для потенциальной терапии RET-управляемых раков, таких как раковые опухоли medullary и papillary thyroid, non-small cell lung, колоректальные и желчных протоков, которые исторически трудны для лечения.

Влияние приема через рот, BLU-667, было исследовано во многих центрах в испытаниях с открытой меткой. Результаты испытания были представлены в April 15 at the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018 in Chicago.

Vivek Subbiah заявляет, "На сегодня лечение этих раковых опухолей ограничивается традиционной химиотерапией и воздействием ранних поколений множественных киназных ингибиторов. Эта терапия ведет к умеренному успеху, часто со значительными побочными эффектами, которые существенно влияют на качество жизни пациентов."

В исследовании Subbiah's изучали BLU-667 в качестве нового точно нацеленного лекарства в испытании для проверки концепции и была выявлена многообещающая активность и влияние на болезнь как очень избирательного ингибитора RET. Мишенями для лекарства стали вызываемые изменениями RET раковые опухоли с небольшими побочными эффектами, затрагивающими не раковые органы.

RET сцеплен с половиной из всех медуллярных тироидных раков, с 20% папиллярных тироидных раков и с 1-2% не мелкоклеточного рака лёгких. Команда Subbiah's наблюдала за 43 пациентами с прогрессирующими опухолями, не подходящими для хирургического вмешательства. Исследователи также изучили 26 пациентов с медуллярным тироидным раком, 15 с не мелкоклеточным раком легких и с двумя др. RET-driven раками.

"Уменьшение опухоли и продолжительная реакция наблюдались у большинства пациентов, особенно у тех, у которых рак прогрессировал, несмотря на химиотерапию и мульти-киназные ингибиторы," сказал Subbiah. "В нашем исследовании выявлено общая величина в 37% для RET-вызываемых раков, реакция в 45% для не мелкоклеточного рака легких и в 32% медуллярных тироидных раков."

BLU-667 был выбран для изучения, поскольку он в 100 раз более избирателен в отношении RET, чем др. протестированные киназы и обладает доказанным эффектом по остановке действия мутаций, известных как вызывающие (gatekeepers) устойчивость к терапии множественными киназами.

"В целом эти данные показывают, что прецизионная таргетная терапия киназными ингибиторами следующего поколения оказывает мощное воздействие на пациентов с RET-вызываемыми раками," говорит Subbiah. "Мы надеемся. что эта новая терапия окажется пригодной для пациентов, чтобы извлечь пользу из недавних успехов по геномному профилированию, которое революционизировало возможности лечения для пациентов с kinase-обусловленными болезнями."