Муковисцидоз - фатальное генетическое заболевание детей и взрослых. Оно характеризуется чрезмерным производством слизи в нескольких органах, рецидивирующими бактериальными инфекциями и прогрессирующими повреждениями легких. До настоящего времени никакое лечение не было найдено. Когда болезнь зашла слишком далеко, единственный выход состоит в том, чтобы осуществить пересадку легких.

Одна из трудностей, с которыми сталкиваются в исследовании муковисцидоза, является изменчивость болезни от одного пациента другому. На самом деле сушествует более чем 2 000 возможных генных мутаций. За прошлое десятилетие два отпускаемых по рецепту лекарства были предложены пациентам: Kalydeco для тех что с редкими мутациями (меньше чем 4 процента пациентов), и Orkambi для более частой мутации (79 процентов пациентов). К сожалению, эти два лекарства имеют лишь ограниченную эффективность.

Команда Брочиро пытается понять почему. С согласия пациентов она собирает носовые клетки и также использует легкие, удаленные от пациентов с муковисцедозом во время трансплантации. Чтобы изучить болезнь и проверить терапевтические подходы, ученые пытаются воссоздать эпителиальные ткани посредством тканевого инженеринга.

«Пациенты с муковисцедозом имеют генетические дефекты, вызывающие ускоренное производство белка CFTR в клетках и избыток слизи в органах», сказала Эмманюэль Брошиеро. «Сегодняшние лекарства нацелены на исправления дефекта в протеине CFTR. В стерильных условях in vitro лечение с помощью Kalydeco и Orkambi работает хорошо. Но в реальной жизни, легкие больных пациентов колонизированы бактериями, Pseudomonas aeruginosa в частности. Многие доказательств указывают на то, что бактерии могут вмешиваться в лечение. Благодаря этому исследованию мы оказались в состоянии определить, какие вещества, испусткаемые бактериями, могут уменьшать эффективность лечения».

Некоторые из этих вредных частиц управляются геном, ощущающим бактериальный кворум lasR. «Во время болезни видоизменяется этот бактериальный ген, и производство вредных продуктов также изменяется», сказал Euml;milie Maille. «Наша работа подтверждает, что различные бактериальные штаммы, в зависимости от того, происходят ли они в результате острых инфекций - особенно у молодых пациентов - или в результате хронических инфекций - особенно у пожилых пациентов - эффективность лечения оказывается разной».

Исследователи тогда проверили in vitro эффект добавления ощущающего кворум ингибитора из семейства furanone. «Мы показали, что эта молекула, путем сокращения производства бактериями вредных остатков, поддерживает эффективность лечения в клетках пациентов с муковисцидозом», сказал Брочиро.

Другое исследование должно быть проведено, чтобы подтвердить эффективность и безопасность ощущающих кворум ингибиторов, которые могут в конечном счете быть предложены как добавка к современному (Kalydeco и Orkambi) лечению.

Но это исследование уже открыло новый путь к персонализированной медицине при муковисцидозе. «При помощи клеток, собранных от пациентов, мы думаем, что будет возможно проверить и предсказать эффективность лечения, такого как Kalydeco и Orkambi, на клетках, собранных от пациента, в присутствии бактерий, взятых от того же пациента», завершил Брочиро. «Мы также оценим способность лечения восстановливать поврежденную ткань легкого. И наконец, мы будем работать над идентификацией самых эффективных молекул, таких как бактериальные ощущающие кворум ингибиторы, которые могут противодействовать неблагоприятному эффекту инфекций».