Посещений:
ДИАБЕТ ТИПА 1



Лечение с помощью терапевтических трансплантаций преобразованных клеток

Yoshinobu Takahashi, Keisuke Sekine, Tatsuya Kin, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi'. Self-Condensation Culture Enables Vascularization of Tissue Fragments for Efficient Therapeutic Transplantation. Cell Reports, 2018; 23 (6): 1620-1629 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.123



This image shows vascularized pancreatic islets (areas in green) bioengineered by researchers and transplanted into a mouse. The bioengineered islets -- which have a network of blood vessels (shown in red) and secrete hormones like insulin -- are shown seven days after transplant. Scientists reporting research data in Cell Reports say their goal is to one day translate the bioengineering process used to generate and transplant mouse pancreatic islets to human patients with diabetes.

Исследователи преобразовали ткань панкреатических островков в лаб., чтобы разработать систему кровоснабжения, секреции гормонов, подобных инсулину и успешно лечить диабет типа 1 с внезапным началом у трансплантированных мышей.
Исследователи из Cincinnati Children's Hospital Medical Center США и Yokohama City University (YCU) в Японии разработали т. наз. само-конденсирующуюся культуру клеток. Эта технология позволила медицинским исследованиям приблизиться к получению органной ткани человека из своих собственных клеток для регенеративной терапии .
"Этот метод может служить в качестве принципиальной лечебной стратегии для лечения диабета типа 1, который ежегодно диагностируется у 79000 человек," говорит Takanori Takebe. "Это угрожающее жизни заболевание никогда не уступает и нуждается в постоянном терапевтическом вмешательстве."
Takebe подчеркивает, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем лечение будет использовано в клинике.

Getting out of Nature's Way


Ученые тестировали свою систему преобразования на клетках, полученных из органов человека (поджелудочная железа, сердце, головной мозг и т.д.), вместе с клетками из органов мышей и с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS). Репрограммированные клетки от взрослых персон (таких как клетки кожи), iPS клетки действовали подобно эмбриональным клетками, и могли формировать любой тип ткани тела.
Процессы преобразования ткани использовали также два типа клеток предшественников эмбриональной стадии, которые поддерживали образование тела и его специфических органов. Клетками предшественниками были мезенхимные стволовые клетки (MSNs) и human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs).
Используя или клетки органов доноров, мышиные клетки или iPS клетки, исследователи скомбинировали их с MSNs, HUVECs вместе с др. генетическим и биохимическим материалом, которые служили сигналами для формирования панкреатических островков. В условиях, которые обеспечивали питание и воспитание клеток, инградиенты конденсировались и само-организовывались в панкреатические островки.
После тканевого преобразования островки трансплантировали гуманизированным мышиным моделям с тяжелым типом диабета 1, и они устраняли у животных болезнь.

Blood Source Challenge


Островки поджелудочной железы человека уже могут быть трансплантированы пациентам с диабетом для лечения. К сожалению, успешное приживление очень низкое, поскольку ткань теряет свое кровоснабжение и питание кровью островков, которые были преобразованы перед трансплантацией. Это затрудняет достижение максимального благоприятного эффекта у пациентов после подобной процедуры.
И хотя базирующееся на стволовых клетках тканевое преобразование обладает огромным терапевтическим потенциалом, клиническое использование всё ещё сталкивается с критическими проблемами кровоснабжения трансплантируемой ткани.
"Необходима стратегия, которая гарантирует успешное приживление благодаря своевременному развитию кровеносной сети," говорит Taniguchi. "Мы продемонстрировали в данном исследовании, что само-конденсация клеток в культуральной системе способствует васкуляризации ткани."
Панкреатические островки преобразованной ткани сегодня генерируются с помощью процесса, который не только быстро формирует сосудистую сеть после трансплантации модельным животным с диабетом типа 1, но и ткань функционирует эффективно как часть эндокринной системы -- секретируя гормоны, подобные инсулину, и стабилизируя гликемический контроль у животных.
Исследователи уже продемонстрировали способность использования "само-конденсации" в культуре клеток, процесс использования iPS клеток для преобразования ткани в трехмерный органоид печени человека, который может васкуляризоваться после трансплантации лаб. мышам. Но способность генерировать фрагменты ткани органа, которые васкуляризуются в теле -- такие как панкреатические островки -- оставалось неисполнимой целью до данного исследования, заявляют исследователи.